Жидкая биопсия: перехват мутационных траекторий рака молочной железы HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека 2) (испытание GIM21) (GIM21)

Критерии включения

1. Пациенты мужского и женского пола с документально подтвержденным диагнозом метастатического HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ), определяемым иммуногистохимическим (ИГХ) баллом 3+, альтернативно баллом 2+ и коэффициентом амплификации HER2 ≥ 2,0
2. Все пациенты, подходящие для лечения T-DM1, в соответствии с SmPC, ранее получавшие таксан и трастузумаб. Пациенты, которые ранее проходили лечение первой линии с ассоциацией TTZ с PTZ, также имеют право на участие. Разрешено не более одной линии анти-HER2-лечения при распространенном заболевании.
3. Доступная ткань первичной опухоли. Если возможно, вновь полученная основная или эксцизионная биопсия на месте метастазирования на исходном уровне (эта биопсия не повлияет на сроки включения пациентов в исследование и не приведет к их исключению). Высококачественная геномная ДНК из вышеперечисленного для мутационного анализа NGS.
4. Пациенты с измеримым и неизмеримым заболеванием (в соответствии с модифицированными критериями RECIST 1.1) имеют право на участие.
5. Возраст 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. фракция выброса левого желудочка 50% или более (определяется с помощью эхокардиографии или сканирования с множественными стробами [MUGA]);
7. статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

8. Адекватная функция органов (полученная в течение 14 дней до исследования лечения), о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,5 X 109/л без поддержки миелоидного фактора роста в течение 7 дней до лабораторной оценки;
   2. Гемоглобин (Hgb) 9 г/дл (90 г/л); < 9 г/дл (< 90 г/л) приемлемо, если гемоглобин скорректирован до 9 г/дл (90 г/л);
   3. Количество тромбоцитов 75 X 109/л без переливаний крови в течение 7 дней до лабораторной оценки;
   4. Билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера в анамнезе;
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) 2,5 х ВГН (для пациентов с метастазами в печень 5 х ВГН);
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель;
10. Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры скрининга и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения

1. Предшествующее лечение T-DM1.
2. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лечение этих метастазов в течение 2 месяцев, предшествующих зачислению.
3. Текущее участие в исследуемой терапии или предыдущее участие в исследовании, связанном с введением исследуемого агента в течение 4 недель после введения первой дозы лечения.
4. История симптоматической застойной сердечной недостаточности или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения; наличие в анамнезе инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до этого.
5. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, которые планируют забеременеть, или у которых есть положительный результат сывороточного теста на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме рака молочной железы), за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ (шейки матки или мочевого пузыря), если они не были диагностированы и окончательно вылечены более чем за 5 лет до включения в исследование.
7. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.
8. Пациенты с психическим заболеванием, социальным положением или географическим положением, которые исключают информированное согласие или ограничивают соблюдение требований исследования, как это определено исследователем.