Flydende biopsi: Opsnapning af mutationsbaner af HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) Brystkræft (GIM21-forsøg) (GIM21)

Inklusionskriterier

1. Mandlige og kvindelige patienter med en dokumenteret diagnose af metastatisk HER2-positiv brystkræft (BC) som defineret ved en immunhistokemi (IHC) score på 3+, alternativt score 2+ og HER2 amplifikationsratio ≥ 2,0
2. Alle patienter, der er kvalificerede til behandling med T-DM1, ifølge produktresuméet tidligere behandlet med en taxan og trastuzumab. Patienter, der tidligere har gennemgået førstelinjebehandling med en associering af TTZ med PTZ, er også kvalificerede. Ikke mere end én linje af anti-HER2-behandling for fremskreden sygdom er tilladt.
3. Tilgængeligt væv fra den primære tumor. Hvis det er muligt, nyindhentet kerne- eller excisionsbiopsi på metastatisk sted ved baseline (denne biopsi vil ikke påvirke timingen for patientindskrivning og fører ikke til patientekskludering). Genomisk DNA af høj kvalitet fra ovenstående til NGS mutationsanalyse.
4. Patienter med både målbar og ikke-målbar sygdom (i henhold til modificerede RECIST 1.1-kriterier) er kvalificerede.
5. 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 50 % eller mere (bestemt ved ekkokardiografi eller multiple-gated acquisition [MUGA] scanning);
7. en Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Tilstrækkelig organfunktion (opnået inden for 14 dage før behandlingsundersøgelsen) som påvist af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 X 109/L uden myeloide vækstfaktorstøtte i 7 dage forud for laboratorievurderingen;
   2. Hæmoglobin (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) er acceptabelt, hvis hæmoglobin er korrigeret til 9 g/dL (90 g/L);
   3. Blodpladetal 75 X 109/L uden blodtransfusioner i 7 dage forud for laboratorievurderingen;
   4. Bilirubin 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom;
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 X ULN (til patienter med levermetastaser 5 X ULN);
9. Forventet levetid > 12 uger;
10. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver screeningsprocedure og i henhold til lokale retningslinjer.

Eksklusionskriterier

1. Forudgående behandling med T-DM1.
2. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller behandling af disse metastaser inden for de 2 måneder forud for indskrivning.
3. Aktuel deltagelse i undersøgelsesterapi eller tidligere deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter administration af den første dosis behandling.
4. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling; en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før.
5. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, som planlægger at blive gravide, eller som har en positiv serumgraviditetstest før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Tidligere malignitet (bortset fra brystkræft) bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ (i livmoderhalsen eller blæren), medmindre diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 5 år før indskrivning.
7. Alle andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde.
8. Patienter med psykiatrisk sygdom, social situation eller geografisk situation, der ville udelukke informeret samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.