Biópsia Líquida: Interceptando Trajetórias Mutacionais de HER2 (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano) Câncer de Mama (GIM21 Trial) (GIM21)

Critério de inclusão

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico documentado de câncer de mama metastático HER2-positivo (CB), conforme definido por uma pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de 3+, alternativamente pontuação 2+ e taxa de amplificação HER2 ≥ 2,0
2. Todos os pacientes elegíveis para tratamento com T-DM1, de acordo com o RCM, previamente tratados com taxano e trastuzumabe. Pacientes que já passaram por tratamento de primeira linha com associação de TTZ com PTZ também são elegíveis. Não é permitida mais de uma linha de tratamento anti-HER2 para doença avançada.
3. Tecido disponível do tumor primário. Se possível, biópsia excisional ou central recém-obtida no local metastático no início do estudo (esta biópsia não afetará o tempo para inscrição do paciente e não levará à exclusão do paciente). DNA genômico de alta qualidade acima para análise mutacional NGS.
4. Os pacientes com doença mensurável e não mensurável (de acordo com os critérios modificados do RECIST 1.1) são elegíveis.
5. 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50% ou mais (determinada por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla [MUGA]);
7. um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

8. Função adequada do órgão (obtida até 14 dias antes do estudo de tratamento), conforme evidenciado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 X 109/L sem suporte de fator de crescimento mielóide por 7 dias anteriores à avaliação laboratorial;
   2. Hemoglobina (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) é aceitável se a hemoglobina for corrigida para 9 g/dL (90 g/L);
   3. Contagem de plaquetas 75 X 109/L sem transfusão de sangue nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial;
   4. Bilirrubina 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com história documentada de doença de Gilbert;
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 2,5 X LSN (para pacientes com metástases hepáticas 5 X LSN);
9. Expectativa de vida > 12 semanas;
10. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem e de acordo com as diretrizes locais.

Critério de exclusão

1. Tratamento prévio com T-DM1.
2. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou tratamento para essas metástases nos 2 meses anteriores à inscrição.
3. Participação atual na terapia do estudo ou participação anterior em um estudo envolvendo a administração de um agente experimental dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose do tratamento.
4. História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento; história de infarto do miocárdio ou angina instável há 6 meses.
5. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, que planejam engravidar ou que tenham um teste de gravidez sérico positivo antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Malignidade anterior (exceto câncer de mama), exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (do colo do útero ou da bexiga), a menos que diagnosticado e tratado definitivamente mais de 5 anos antes da inscrição.
7. Quaisquer outras condições comórbidas significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo.
8. Pacientes com doença psiquiátrica, situação social ou geográfica que impeça o consentimento informado ou limite a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.