액체 생검: HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) 유방암의 돌연변이 궤적 차단(GIM21 시험) (GIM21)
2023년 2월 9일 업데이트: Consorzio Oncotech
액체 생검: T-DM1 치료 하에서 HER2 유방암 입원 환자의 돌연변이 궤적 차단
이것은 개방형, 중재적, 비약리학적, 전향적 연구입니다.
환자는 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 21일마다 3.6mg/kg의 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)을 정맥 주사합니다.
이것은 비영리 연구입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
T-DM1 효과는 다음과 같이 차세대 시퀀싱(NGS, 종양 조직)과 액체 생검(LB, 혈액)의 조합으로 모니터링하여 분자 이벤트(유전자 이상, 주로 돌연변이)를 포착합니다. ) 재발 및 HER2 봉쇄에 대한 일차/적응 저항.
이 연구는 환자의 임상 병력(보관 조직, 혈액 수집, 표적 생검) 전반에 걸쳐 이러한 사건을 전향적으로 모니터링할 것입니다. 연구용 약물은 투여되지 않습니다.
이 프로토콜은 다음 두 가지 이유로 "중재"로 분류됩니다.
- 표준 임상 실습에 따라 요청되는 일상적인 혈액 검사 외에 전용 추가 채혈(액체 생검)을 수집합니다.
- 이 연구는 때때로 접근 가능한 곳에서 미세 바늘 생검을 포함합니다(예: HER2 상태를 확인하기 위해 선별된 환자의 피부) 전이 병소를 좋은 의료 관행에 따라 확인합니다.
이는 표적 NGS의 추가 기회를 나타냅니다.
혈액(a) 및 조직(b) 모두 연구 특정 타임라인에서 참여 사이트에서 등록된 환자의 T-DM1 치료 동안 얻어질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bergamo, 이탈리아
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII - Oncologia
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Genova, 이탈리아
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
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Modena, 이탈리아
- A.O.U. Policlinico di Modena
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Negrar, 이탈리아
- Ospedale S. Cuore Don Calabria
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Roma, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Roma, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Oncologia Medica
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Roma, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - Senologia Oncologica
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Rome, 이탈리아
- Policlinico Umberto I
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준
- 면역조직화학(IHC) 점수 3+ 또는 점수 2+ 및 HER2 증폭률 ≥ 2.0으로 정의된 전이성 HER2 양성 유방암(BC) 진단이 문서화된 남성 및 여성 환자
- 이전에 탁산 및 트라스투주맙으로 치료받은 SmPC에 따르면 T-DM1로 치료할 자격이 있는 모든 환자. 이전에 PTZ와 PTZ의 연관성으로 1차 치료를 받은 환자도 자격이 있습니다. 진행성 질환에 대한 항HER2 치료제는 한 줄 이상 허용되지 않습니다.
- 원발성 종양에서 사용 가능한 조직. 가능한 경우 기준선의 전이 부위에서 새로 얻은 코어 또는 절제 생검(이 생검은 환자 등록 시기에 영향을 미치지 않으며 환자 제외로 이어지지 않음). NGS 돌연변이 분석을 위한 위의 고품질 게놈 DNA.
- 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병(수정된 RECIST 1.1 기준에 따름)이 모두 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세.
- 50% 이상의 좌심실 박출률(심초음파 또는 다중 게이트 획득[MUGA] 스캐닝으로 결정);
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능(치료 연구 전 14일 이내에 획득됨):
- 실험실 평가 전 7일 동안 골수 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) 1.5 X 109/L;
- 헤모글로빈(Hgb) 9g/dL(90g/L); < 9g/dL(< 90g/L)은 헤모글로빈이 9g/dL(90g/L)로 교정된 경우 허용됩니다.
- 실험실 평가 전 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수 75 X 109/L;
- 길버트병 병력이 있는 환자를 제외하고 빌리루빈 1.5 X 정상 상한치(ULN);
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 2.5 X ULN(간 전이 환자의 경우 5 X ULN);
- 기대 수명 > 12주;
- 심사 절차 전에 지역 지침에 따라 얻은 서면 동의서.
제외 기준
- T-DM1을 사용한 사전 치료.
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 등록 전 2개월 이내에 이러한 전이에 대한 치료.
- 현재 연구 요법에 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 투여 후 4주 이내에 연구용 제제 투여와 관련된 연구에 이전에 참여했습니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력; 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
- 등록 전 5년 이상 진단 및 최종 치료를 받지 않은 경우 비흑색종 피부암 및 상피내암종(자궁경부 또는 방광)을 제외한 이전 악성 종양(유방암 제외).
- 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 협력을 손상시킬 수 있는 다른 중요한 동반이환 상태.
- 연구자에 의해 결정된 바에 따라 피험자 동의를 배제하거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환, 사회적 상황 또는 지리적 상황을 가진 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 액체 생검 및 조직 수집을 위한 SmPC에 따른 트라스투주맙 엠탄신
환자는 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 21일마다 3.6mg/kg의 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)을 정맥 주사로 투여받습니다. 말초 혈액 샘플은 연구 요법 시작 전(T0), 첫 번째(T1), 두 번째(T2), 세 번째(T3) 및 여섯 번째(T6) 후 지정된 시점에 정맥 천자에 의해 채취됩니다. 9번째(T9), T-DM1(그림 1 참조)의 12번째 주기까지 치료 중이며 최종적으로 진행됩니다. |
연구 특정 타임라인에서 참여 사이트에서 등록된 환자의 T-DM1 치료 동안 혈액과 조직 모두를 얻을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인덱스 돌연변이 수
기간: 약 4년
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1. 혈류 내 지표 돌연변이 및 저항 관련 돌연변이의 수.
지표 돌연변이는 가능할 때마다 원발성 병변과 가장 최근의 재발 중 하나 또는 둘 모두에서 조직 생검에서 검출된 돌연변이의 수로 정의됩니다.
non-T-DM1 HER2-차단 동안 발생하는 것으로 알려진 저항 돌연변이에는 PIK3CA(포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나아제 촉매 소단위 알파), PIK3R1(포스포이노시티드-3-키나아제 조절 소단위 1), AKT1(AKT1 AKT)의 돌연변이가 포함됩니다. serine/threonine kinase 1) 및 EGF1R(Epidermal Growth Factor Receptor 1). 이들은 지표 돌연변이의 특별한 경우일 수 있습니다.
HER2 봉쇄 하에서 발생하고 p95HER2(p95HER2/611 카르복시 말단 조각), MUC4(뮤신 4, 세포 표면 관련) 및 PDK1(3-포스포이노시티드 -의존성 키나아제 1)
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약 4년
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반응률/재발 예상
기간: 약 4년
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2. 응답률의 기준선을 변경합니다.
LiqERBcept 프로토콜이 의료 서비스의 조기 발견 및 개선으로 이어질 수 있는지 여부와 그 방법을 결정하기 위해 혈액에서 인덱스 돌연변이의 첫 번째 탐지는 첫 번째 이미징 및 재발의 의학적 증거(반응률)와 비교됩니다.
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약 4년
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새로운 돌연변이의 수
기간: 약 4년
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3. T-DM1 치료 동안 발생하는 de novo 돌연변이의 수.
소수의 돌연변이 및 유전자 이상(위 참조)은 Trastuzumab(TTZ) 및 Pertuzumab(PTZ)에 대한 1차 및 후천적 내성과 관련이 있는 것으로 알려져 있으며, 우리가 아는 한 특별히 T-DM1 탈출과 관련된 것은 없습니다.
아마도 이것은 인간 치료에서 이 항체-약물 접합체가 다소 최근에 도입되었기 때문일 것입니다.
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약 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실행 가능한 돌연변이 수
기간: 약 4년
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실행 가능한 돌연변이의 수는 T-DM1로 치료하는 동안 발생합니다.
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약 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alessandra Fabi, MD, Clinical issues - Fondazione Policlinico Gemelli
- 수석 연구원: Patrizio Giacomini, Central laboratory assesment and liquid biopsy - Oncogenomics and Epigenetics - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
- 연구 의자: Francesco Cognetti, Chairman - Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 7일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 12일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 2월 9일
처음 게시됨 (추정)
2023년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GIM21 - LiqERBcept
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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