Biopsie liquide : intercepter les trajectoires mutationnelles du cancer du sein HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2) (essai GIM21) (GIM21)

Critère d'intégration

1. Patients masculins et féminins avec un diagnostic documenté de cancer du sein métastatique HER2-positif (BC) tel que défini par un score d'immunohistochimie (IHC) de 3+, alternativement un score de 2+ et un rapport d'amplification HER2 ≥ 2,0
2. Tous les patients éligibles au traitement par T-DM1, selon le RCP précédemment traités par un taxane et le trastuzumab. Sont également éligibles les patients ayant préalablement bénéficié d'un traitement de première intention avec une association de TTZ avec PTZ. Pas plus d'une ligne de traitement anti-HER2 pour une maladie avancée n'est autorisée.
3. Tissu disponible de la tumeur primaire. Si possible, biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue sur le site métastatique au départ (cette biopsie n'aura pas d'incidence sur le calendrier d'inscription du patient et ne conduira pas à l'exclusion du patient). ADN génomique de haute qualité de ce qui précède pour l'analyse mutationnelle NGS.
4. Les patients atteints à la fois d'une maladie mesurable et non mesurable (selon les critères RECIST 1.1 modifiés) sont éligibles.
5. 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
6. une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou plus (déterminée par échocardiographie ou acquisition multiple [MUGA]);
7. un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

8. Fonction organique adéquate (obtenue dans les 14 jours précédant l'étude de traitement) comme en témoigne :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de croissance myéloïde pendant les 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire ;
   2. Hémoglobine (Hb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) est acceptable si l'hémoglobine est corrigée à 9 g/dL (90 g/L) ;
   3. Numération plaquettaire 75 X 109/L sans transfusion sanguine pendant les 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire ;
   4. Bilirubine 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients ayant des antécédents documentés de maladie de Gilbert ;
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) 2,5 X LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques 5 X LSN) ;
9. Espérance de vie > 12 semaines ;
10. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion

1. Traitement préalable avec T-DM1.
2. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou traitement de ces métastases dans les 2 mois précédant l'inscription.
3. Participation actuelle au traitement de l'étude ou participation antérieure à une étude impliquant l'administration d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose de traitement.
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ; un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédents.
5. Patientes enceintes ou allaitantes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui ont un test de grossesse sérique positif avant la première dose du traitement à l'étude.
6. Malignité antérieure (autre que le cancer du sein) à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du carcinome in situ (du col de l'utérus ou de la vessie), sauf diagnostic et traitement définitif plus de 5 ans avant l'inscription.
7. Toute autre condition comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude.
8. Patients atteints d'une maladie psychiatrique, d'une situation sociale ou d'une situation géographique qui empêcherait le consentement éclairé ou limiterait le respect des exigences de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.