Biopsia liquida: intercettazione delle traiettorie mutazionali di HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano 2) cancro al seno (studio GIM21) (GIM21)

Criterio di inclusione

1. Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi documentata di carcinoma mammario metastatico HER2-positivo (BC) come definito da un punteggio immunoistochimico (IHC) di 3+, in alternativa punteggio 2+ e rapporto di amplificazione HER2 ≥ 2,0
2. Tutti i pazienti eleggibili al trattamento con T-DM1, secondo RCP precedentemente trattati con un taxano e trastuzumab. Sono ammissibili anche i pazienti precedentemente sottoposti a trattamento di prima linea con un'associazione di TTZ con PTZ. Non è consentita più di una linea di trattamento anti-HER2 per la malattia avanzata.
3. Tessuto disponibile dal tumore primario. Se possibile, biopsia core o escissionale appena ottenuta sul sito metastatico al basale (questa biopsia non influirà sui tempi per l'arruolamento del paziente e non porterà all'esclusione del paziente). DNA genomico di alta qualità da quanto sopra per l'analisi mutazionale NGS.
4. Sono ammissibili i pazienti con malattia sia misurabile che non misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1 modificati).
5. 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
6. una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o più (determinata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione a gate multipli [MUGA]);
7. un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

8. Funzionalità organica adeguata (ottenuta entro 14 giorni prima dello studio di trattamento) come evidenziato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 X 109/L senza supporto del fattore di crescita mieloide per 7 giorni prima della valutazione di laboratorio;
   2. Emoglobina (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) è accettabile se l'emoglobina è corretta a 9 g/dL (90 g/L);
   3. Conta piastrinica 75 X 109/L senza trasfusioni di sangue per 7 giorni prima della valutazione di laboratorio;
   4. Bilirubina 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), fatta eccezione per i pazienti con una storia documentata di malattia di Gilbert;
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) 2,5 X ULN (per pazienti con metastasi epatiche 5 X ULN);
9. Aspettativa di vita > 12 settimane;
10. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening e secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con T-DM1.
2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o trattamento di queste metastasi entro i 2 mesi precedenti l'arruolamento.
3. Attuale partecipazione alla terapia in studio o precedente partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di un agente sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose di trattamento.
4. Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o grave aritmia cardiaca che richieda trattamento; una storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti.
5. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, che pianificano una gravidanza o che hanno un test di gravidanza su siero positivo prima della prima dose del trattamento in studio.
6. - Precedente tumore maligno (diverso dal carcinoma mammario) ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ (della cervice o della vescica), a meno che non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente più di 5 anni prima dell'arruolamento.
7. Qualsiasi altra significativa condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio.
8. Pazienti con malattia psichiatrica, situazione sociale o situazione geografica che precluderebbe il consenso informato o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, come determinato dallo Sperimentatore.