Vloeibare biopsie: onderschepping van mutatietrajecten van HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) borstkanker (GIM21-onderzoek) (GIM21)

Inclusiecriteria

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een gedocumenteerde diagnose van gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker (BC) zoals gedefinieerd door een immunohistochemie (IHC)-score van 3+, als alternatief score 2+ en HER2-amplificatieratio ≥ 2,0
2. Alle patiënten die volgens SmPC in aanmerking komen voor behandeling met T-DM1 zijn eerder behandeld met een taxaan en trastuzumab. Patiënten die eerder een eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan met een associatie van TTZ met PTZ komen ook in aanmerking. Niet meer dan één lijn anti-HER2-behandeling voor gevorderde ziekte is toegestaan.
3. Beschikbaar weefsel van de primaire tumor. Indien mogelijk, nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie op de metastatische plaats bij baseline (deze biopsie heeft geen invloed op de timing voor patiëntinschrijving en leidt niet tot patiëntuitsluiting). Hoogwaardig genomisch DNA van het bovenstaande voor NGS-mutatieanalyse.
4. Patiënten met zowel meetbare als niet-meetbare ziekte (volgens aangepaste RECIST 1.1-criteria) komen in aanmerking.
5. 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. een linkerventrikelejectiefractie van 50% of meer (bepaald door echocardiografie of multiple-gated acquisitie [MUGA]-scanning);
7. een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1.

8. Adequate orgaanfunctie (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het behandelingsonderzoek) zoals blijkt uit:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/l zonder myeloïde groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling;
   2. Hemoglobine (Hgb) 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dL (< 90 g/L) is acceptabel als hemoglobine wordt gecorrigeerd tot 9 g/dL (90 g/L);
   3. Aantal bloedplaatjes 75 X 109/L zonder bloedtransfusies gedurende 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek;
   4. Bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert;
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) 2,5 x ULN (voor patiënten met levermetastasen 5 x ULN);
9. Levensverwachting > 12 weken;
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke screeningprocedure en volgens lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria

1. Voorafgaande behandeling met T-DM1.
2. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of behandeling van deze metastasen binnen de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
3. Huidige deelname aan onderzoekstherapie, of eerdere deelname aan een studie waarbij een onderzoeksmiddel werd toegediend binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis van de behandeling.
4. Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen; een voorgeschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden ervoor.
5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, die van plan zijn zwanger te worden, of die een positieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Eerdere maligniteit (anders dan borstkanker) behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ (van de baarmoederhals of blaas), tenzij meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving gediagnosticeerd en definitief behandeld.
7. Alle andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren.
8. Patiënten met een psychiatrische aandoening, sociale situatie of geografische situatie die geïnformeerde toestemming in de weg staat of de naleving van de studievereisten beperkt, zoals bepaald door de onderzoeker.