Flytende biopsi: avskjæring av mutasjonsbaner av HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2) brystkreft (GIM21-forsøk) (GIM21)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige og kvinnelige pasienter med en dokumentert diagnose av metastatisk HER2-positiv brystkreft (BC) som definert av en immunhistokjemi (IHC) skåre på 3+, alternativt skåre 2+ og HER2 amplifikasjonsratio ≥ 2,0
2. Alle pasienter som er kvalifisert for behandling med T-DM1, ifølge SmPC tidligere behandlet med en taxan og trastuzumab. Pasienter som tidligere har gjennomgått førstelinjebehandling med en assosiasjon av TTZ med PTZ er også kvalifisert. Ikke mer enn én linje med anti-HER2-behandling for avansert sykdom er tillatt.
3. Tilgjengelig vev fra primærsvulsten. Hvis mulig, nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi på metastatisk sted ved baseline (denne biopsien vil ikke påvirke tidspunktet for pasientregistrering og fører ikke til pasientekskludering). Høykvalitets genomisk DNA fra ovennevnte for NGS mutasjonsanalyse.
4. Pasienter med både målbar og ikke-målbar sykdom (i henhold til modifiserte RECIST 1.1-kriterier) er kvalifisert.
5. 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 50 % eller mer (bestemt ved ekkokardiografi eller multippel-gatede innsamlings [MUGA] skanning);
7. en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstudien) som dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 X 109/L uten myeloide vekstfaktorstøtte i 7 dager før laboratorievurderingen;
   2. Hemoglobin (Hgb) 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) er akseptabelt hvis hemoglobin er korrigert til 9 g/dL (90 g/L);
   3. Blodplateantall 75 X 109/L uten blodtransfusjoner i 7 dager før laboratorievurderingen;
   4. Bilirubin 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med en dokumentert historie med Gilberts sykdom;
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 X ULN (for pasienter med levermetastaser 5 X ULN);
9. Forventet levealder > 12 uker;
10. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver screeningprosedyre og i henhold til lokale retningslinjer.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med T-DM1.
2. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller behandling for disse metastaser innen 2 måneder før innmelding.
3. Nåværende deltakelse i studieterapi, eller tidligere deltakelse i en studie som involverer administrering av et forsøksmiddel innen 4 uker etter administrering av den første dosen av behandlingen.
4. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling; en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før.
5. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, som planlegger å bli gravide, eller som har en positiv serumgraviditetstest før første dose av studiebehandlingen.
6. Tidligere malignitet (annet enn brystkreft) med unntak av ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (i livmorhalsen eller blæren), med mindre diagnostisert og endelig behandlet mer enn 5 år før registrering.
7. Eventuelle andre signifikante komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid.
8. Pasienter med psykiatrisk sykdom, sosial situasjon eller geografisk situasjon som vil utelukke informert samtykke eller begrense etterlevelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren.