CEA を発現し、HLA-A*02 発現を失った固形腫瘍の被験者における論理ゲート CAR T である A2B530 の安全性と有効性を評価する研究 (EVEREST-1)
2025年4月23日 更新者：A2 Biotherapeutics Inc.
A2B530 の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相試験、自己論理ゲート Tmod™ キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T)、再発性切除不能、局所進行性、または転移性のヘテロ接合 HLA-A*02 成人被験者CEAを発現し、HLA-A*02発現を失った固形腫瘍
この研究の目的は、結腸直腸癌 (CRC)、膵臓癌 (PANC)、非小細胞肺癌 (NSCLC) などの固形腫瘍を有する被験者で、自己論理ゲート Tmod™ CAR T 細胞製品である A2B530 をテストすることです。 CEA を発現し、HLA-A*02 発現を失ったその他の固形腫瘍。
この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- フェーズ 1: 患者にとって安全な A2B530 の最大または推奨用量は?
- フェーズ 2: A2B530 の推奨用量は固形腫瘍細胞を殺し、患者の健康な細胞を保護しますか?
参加者は、研究手順と評価を実行する必要があり、次の研究治療も受けます。
- BASECAMP-1 への登録とアフェレシス (NCT04981119)
- プレコンディショニング リンパ枯渇 (PCLD) レジメン
- 割り当てられた用量の A2B530 Tmod CAR T 細胞
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
これは第 1/2 相、多施設共同、非盲検試験であり、再発性の切除不能、局所進行、または転移性 (非治癒と見なされる) CRC、NSCLC、PANC、または CEA 発現を伴うその他の固形腫瘍を有する成人被験者を登録します。 被験者は生殖細胞系列のHLA-A * 02ヘテロ接合体で、CEAを発現する腫瘍とHLA-A * 02の体細胞喪失を伴う必要があります。 この研究の第 1 相の目的は、固形腫瘍疾患の参加者における A2B530 の安全性と最適用量 (PCLD 後) を決定することです。 この研究の第 2 相の目的は、A2B530 のさらなる安全性と有効性 (固形腫瘍疾患をどの程度うまく治療するか) を決定することです。
これらのがんやその他の固形腫瘍に利用できる治療は、毒性があり、衰弱させ、致命的なものになる可能性があります。 再発性の切除不能、局所進行、または転移の状況では、標準治療の目的は通常、治癒ではなく緩和であり、数十年で大幅に変化していません。 A2 Bio は、A2B530 Tmod CAR T 細胞療法が腫瘍標的細胞 (CEA を発現し、HLA-A*02 タンパク質の LOH を持つ細胞) の死滅を可能にするという仮説を立てています。 さらに、HLA-A*02 発現を維持し、CEA を共発現する正常な健康細胞 (腸粘膜組織など) は、Tmod CAR T 細胞のブロッカー部分が自己制御安全スイッチとして機能するため、標的にされません。正常な組織を損傷から保護します。 A2 Bio は、これにより、以前の固形腫瘍を標的とした治療法と比較して、治療上の安全性ウィンドウが提供されると考えています。 この仮説は、研究で調査されます。
この研究の参加者は、事前スクリーニング BASECAMP-1 研究 (NCT04981119) に登録し、T 細胞を収集 (アフェレーシス) する必要があります。 参加者ごとに T 細胞を収集、処理、保存します。 病気が進行すると、参加者はこの研究 (EVEREST-1) のスクリーニングを受けることができ、参加者の T 細胞は製造され、PCLD レジメンに従って注入されます。 研究間の時間要件はなく、患者は自身の疾患経過に基づいて BASECAMP-1 から EVEREST-1 に直接進むことができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner Health
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33136
- Moffitt Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 研究に適切に登録されており、組織は NGS によって HLA-A*02:01 の LOH を示し (可能な場合は常に一次部位から)、アフェレーシスと PBMC 処理が成功し、十分な保存細胞が利用可能であるTmod CAR T細胞療法
- -組織学的に確認された再発性切除不能、局所進行、または転移性CRC、NSCLC、PANC、またはCEA発現に関連するその他の固形腫瘍。 コンピューター断層撮影法 (CT) で 1.0 cm を超える病変がある場合は、測定可能な疾患が必要です。 (可溶性 CEA は、疾患の唯一の尺度としては受け入れられません)。
- -プロトコルに記載されているように、適切な固形腫瘍疾患に対して以前に必要な治療を受けました
- -プロトコルに記載されているように、適切な臓器機能を持っています
- 0から1のECOGパフォーマンスステータス
- -平均余命は3か月以上
- -長期的な安全性フォローアップを含む評価の研究スケジュールを順守する意思がある
主な除外基準:
- -局所療法に適した疾患を患っている、または治療的で緩和的ではない標準的なケア療法を受けることができる
- -以前の同種幹細胞移植
- 以前の固形臓器移植
- -A2B530注入の3週間または3半減期以内のがん治療
- -A2B530注入から28日以内の放射線療法
- -不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞、または過去6か月以内のその他の重大な心臓病
- -登録から3か月以内の新しい症候性肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）。 -登録時から3か月以上経過し、適切に治療されている場合、抗凝固薬の治療的投薬はPEまたはDVTの病歴に対して許可されます。
- 追加の家庭用酸素が必要
- 妊娠中または授乳中の妊娠可能な女性
- -男性と女性の両方の、同意時からA2B530の注入後6か月まで避妊を実践する意思のない、出産の可能性のある被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A2530
患者は、プレコンディショニング リンパ球除去 (PCLD) レジメンを受け、続いて 0 日目に A2B530 を単回静脈内投与されます。
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自己論理ゲート Tmod CAR T 細胞
他の名前：
治験中の次世代シーケンシング (NGS) 体外診断 (IVD) 医療機器
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量レベルごとの有害事象の発生率と用量制限毒性 (DLT)
時間枠：インフォームド コンセントの時点から A2B530 注入後 24 か月 (2 年) まで。
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有害事象および毒性は、Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (または現在のバージョン)に従って評価されます。
サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) イベントは、現在のプロトコルに記載されている基準に従って等級付けされます。
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インフォームド コンセントの時点から A2B530 注入後 24 か月 (2 年) まで。
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フェーズ 1: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：A2B530注入後21日
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RP2D は、安全性とバイオマーカー分析の考慮に加えて、BOIN 研究デザインを利用して特定されます。
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A2B530注入後21日
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フェーズ 2: 患者の全奏効率 (ORR)
時間枠：A2B530 注入後 24 か月
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ORR は RECIST v1.1 に従って評価され、独立した中央審査によって評価されます。
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A2B530 注入後 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A2B530の持続性
時間枠：A2B530 注入後最大 24 か月
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A2B530で治療された患者に存在するA2B530 Tmod CAR T細胞の数は、参加者の血液サンプルでポリメラーゼ連鎖反応（PCR）（または同様の方法）によって評価されます
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A2B530 注入後最大 24 か月
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サイトカイン分析
時間枠：A2B530 注入後最大 24 か月
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参加者の血液サンプルのサイトカイン分析によって評価された、A2B530で治療された患者のサイトカインレベル
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A2B530 注入後最大 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Sandberg ML, Wang X, Martin AD, Nampe DP, Gabrelow GB, Li CZ, McElvain ME, Lee WH, Shafaattalab S, Martire S, Fisher FA, Ando Y, Liu E, Ju D, Wong LM, Xu H, Kamb A. A carcinoembryonic antigen-specific cell therapy selectively targets tumor cells with HLA loss of heterozygosity in vitro and in vivo. Sci Transl Med. 2022 Mar 2;14(634):eabm0306. doi: 10.1126/scitranslmed.abm0306. Epub 2022 Mar 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月28日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月10日
最初の投稿 (実際)
2023年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月23日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A2B530-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究データは、研究完了から 1 年以内に共有されます。
IPD 共有時間枠
データは調査完了後 1 年以内に利用可能になりますが、利用可能期間は未定です。
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。