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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B530, un CAR T logico-dipendente, in soggetti con tumori solidi che esprimono CEA e hanno perso l'espressione HLA-A*02 (EVEREST-1)

23 aprile 2025 aggiornato da: A2 Biotherapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B530, una cellula T autologa del recettore dell'antigene chimerico Tmod™ (CAR T), in soggetti adulti eterozigoti HLA-A*02 con recidiva non resecabile, localmente avanzata o metastatica Tumori solidi che esprimono CEA e hanno perso l'espressione HLA-A*02

L'obiettivo di questo studio è testare A2B530, un prodotto autologo Tmod™ CAR T-cell in soggetti con tumori solidi tra cui carcinoma colorettale (CRC), carcinoma pancreatico (PANC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), e altri tumori solidi che esprimono CEA e hanno perso l'espressione di HLA-A*02.

Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

  • Fase 1: Qual è la dose massima o raccomandata di A2B530 sicura per i pazienti
  • Fase 2: la dose raccomandata di A2B530 uccide le cellule tumorali solide e protegge le cellule sane del paziente

I partecipanti dovranno eseguire le procedure e le valutazioni dello studio e riceveranno anche i seguenti trattamenti dello studio:

  • Iscrizione e Aferesi in BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Regime di precondizionamento della linfodeplezione (PCLD).
  • Cellule CAR T A2B530 Tmod alla dose assegnata

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto che arruola soggetti adulti con CRC ricorrente non resecabile, localmente avanzato o metastatico (considerato non curativo), NSCLC, PANC o altri tumori solidi con espressione di CEA. I soggetti devono essere eterozigoti HLA-A*02 della linea germinale, con tumori che esprimono CEA e perdita somatica di HLA-A*02. Lo scopo della Fase 1 di questo studio è determinare la sicurezza e la dose ottimale di A2B530 (dopo PCLD) nei partecipanti con malattia da tumore solido. Lo scopo della Fase 2 di questo studio è determinare l'ulteriore sicurezza ed efficacia (quanto bene tratta la malattia del tumore solido) di A2B530.

Il trattamento disponibile per questi tumori e altri tumori solidi può essere tossico, debilitante e fatale. Nel contesto ricorrente non resecabile, localmente avanzato o metastatico, l'intento del trattamento standard di cura è tipicamente palliativo piuttosto che curativo e non è cambiato in modo significativo negli ultimi decenni. A2 Bio ipotizza che la terapia con cellule CAR T A2B530 Tmod consentirà l'uccisione delle cellule bersaglio tumorali (quelle cellule che esprimono CEA e hanno LOH per la proteina HLA-A*02). Inoltre, le normali cellule sane che mantengono l'espressione di HLA-A*02 e co-esprimono CEA (p. es., il tessuto della mucosa intestinale) non saranno prese di mira a causa della porzione bloccante della cellula Tmod CAR T che funge da interruttore di sicurezza autoregolato che protegge il tessuto normale dai danni. A2 Bio ritiene che ciò fornirà una finestra di sicurezza terapeutica rispetto alle precedenti terapie mirate ai tumori solidi. Questa ipotesi sarà esplorata nello studio.

I partecipanti a questo studio devono iscriversi e far raccogliere le loro cellule T (aferesi) nello studio di pre-screening BASECAMP-1 (NCT04981119). Le cellule T vengono raccolte, elaborate e archiviate per ciascun partecipante. Dopo la progressione della malattia, il partecipante può eseguire lo screening per questo studio (EVEREST-1) e le cellule T del partecipante vengono quindi prodotte e infuse seguendo il regime PCLD. Non ci sono requisiti di tempo tra gli studi e i pazienti possono passare direttamente da BASECAMP-1 a EVEREST-1 in base al proprio decorso della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University Of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Arruolato in modo appropriato nello studio BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., con tessuto che dimostra LOH di HLA-A*02:01 mediante NGS (quando possibile dal sito primario), aferesi ed elaborazione PBMC riuscite e con sufficienti cellule immagazzinate disponibili per Terapia cellulare Tmod CAR
  2. CRC, NSCLC, PANC o altri tumori solidi non resecabili, localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente associati all'espressione di CEA. È richiesta una malattia misurabile con lesioni > 1,0 cm mediante tomografia computerizzata (TC). (Il CEA solubile non è accettabile come unica misura della malattia).
  3. Ricevuto precedente terapia richiesta per la malattia tumorale solida appropriata come descritto nel protocollo
  4. Ha una funzione organica adeguata come descritto nel protocollo
  5. Performance status ECOG da 0 a 1
  6. Aspettativa di vita ≥3 mesi
  7. Disposto a rispettare il programma di studio delle valutazioni, incluso il follow-up sulla sicurezza a lungo termine

Criteri chiave di esclusione:

  1. Ha una malattia adatta alla terapia locale o in grado di ricevere una terapia standard terapeutica e non palliativa
  2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  3. Pregresso trapianto di organi solidi
  4. Terapia del cancro entro 3 settimane o 3 emivite dall'infusione di A2B530
  5. Radioterapia entro 28 giorni dall'infusione di A2B530
  6. Angina instabile, aritmia, infarto del miocardio o qualsiasi altra malattia cardiaca significativa negli ultimi 6 mesi
  7. Qualsiasi nuova embolia polmonare sintomatica (PE) o trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi dall'arruolamento. La somministrazione terapeutica di anticoagulanti è consentita per anamnesi di EP o TVP se superiore a 3 mesi dal momento dell'arruolamento e adeguatamente trattata.
  8. Richiede ossigeno domiciliare supplementare
  9. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
  10. Soggetti, sia maschi che femmine, in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'infusione di A2B530

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A2530
I pazienti ricevono il regime di precondizionamento della linfodeplezione (PCLD) seguito da una singola dose di A2B530 per via endovenosa il giorno 0
Biologico: A2B530
Cellule Tmod CAR T autologhe
Altri nomi:
  • Terapia cellulare Tmod CAR
Test diagnostico: xT-Onco con dosaggio HLA-LOH
Un dispositivo medico sperimentale per la diagnostica in vitro (IVD) di sequenziamento di nuova generazione (NGS).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tasso di eventi avversi e tossicità limitanti la dose (DLT) per livello di dose
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione di A2B530.
Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del programma di valutazione della terapia del cancro versione 5.0 (o versione corrente). Gli eventi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e di sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri descritti nel protocollo attuale.
Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione di A2B530.
Fase 1: dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'infusione di A2B530
L'RP2D sarà identificato utilizzando un disegno di studio BOIN oltre a considerare la sicurezza e l'analisi dei biomarcatori.
21 giorni dopo l'infusione di A2B530
Fase 2: il tasso di risposta globale (ORR) per i pazienti
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'infusione di A2B530
L'ORR sarà valutato in base a RECIST v1.1 e valutato da una revisione centrale indipendente.
24 mesi dopo l'infusione di A2B530

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza di A2B530
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione di A2B530
Numero di cellule CAR T Tmod A2B530 presenti nei pazienti trattati con A2B530 come valutato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) (o metodo simile) sui campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l'infusione di A2B530
Analisi delle citochine
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione di A2B530
Livelli di citochine nei pazienti trattati con A2B530 valutati mediante analisi delle citochine sui campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l'infusione di A2B530

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Collaboratori

Tempus AI

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A2B530-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dello studio saranno condivisi entro 1 anno dal completamento dello studio.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili entro 1 anno dal completamento dello studio, la durata della disponibilità deve essere determinata.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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