Исследование по оценке безопасности и эффективности A2B530, CAR T с логическим управлением, у субъектов с солидными опухолями, экспрессирующими CEA и утратившими экспрессию HLA-A*02 (EVEREST-1)
Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности A2B530, аутологичных T-клеток химерного антигенного рецептора Tmod™ (CAR T) с логическим управлением, у гетерозиготных HLA-A*02 взрослых субъектов с рецидивирующими неоперабельными, местнораспространенными или метастатическими Солидные опухоли, экспрессирующие СЕА и утратившие экспрессию HLA-A*02
Целью этого исследования является тестирование A2B530, аутологичного продукта Т-клеток Tmod™ CAR с логическим управлением, у субъектов с солидными опухолями, включая колоректальный рак (CRC), рак поджелудочной железы (PANC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и другие солидные опухоли, экспрессирующие СЕА и утратившие экспрессию HLA-A*02.
Основные вопросы, на которые призвано ответить это исследование:
- Фаза 1: Какая максимальная или рекомендуемая доза A2B530 безопасна для пациентов?
- Фаза 2: Убивает ли рекомендуемая доза A2B530 солидные опухолевые клетки и защищает ли здоровые клетки пациента?
Участники должны будут выполнить процедуры исследования и оценки, а также получат следующие процедуры исследования:
- Регистрация и аферез в BASECAMP-1 (NCT04981119)
- Режим прекондиционирования лимфодеплеции (PCLD)
- Т-клетки A2B530 Tmod CAR в назначенной дозе
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рак
- Колоректальные новообразования
- Колоректальный рак
- Новообразования поджелудочной железы
- Панкреатический рак
- НМРЛ
- Солидная опухоль
- Немелкоклеточный рак легкого
- Метастатический колоректальный рак
- Рак поджелудочной железы
- Колоректальная аденокарцинома
- Солидная опухоль, взрослый
- CRC
- НМРЛ, рецидивирующий
- Рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого
- Немелкоклеточный плоскоклеточный рак легкого
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2, в котором участвуют взрослые субъекты с рецидивирующим нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим (считающимся неизлечимым) CRC, NSCLC, PANC или другими солидными опухолями с экспрессией CEA. Субъекты должны быть гетерозиготными по зародышевой линии HLA-A*02, иметь опухоли, экспрессирующие CEA, и соматическую потерю HLA-A*02. Целью фазы 1 этого исследования является определение безопасности и оптимальной дозы A2B530 (после ПКЛД) у участников с солидными опухолями. Целью фазы 2 этого исследования является определение дальнейшей безопасности и эффективности (насколько хорошо он лечит солидную опухоль) A2B530.
Лечение, доступное для этих видов рака и других солидных опухолей, может быть токсичным, изнурительным и фатальным. При рецидивирующем нерезектабельном, местно-распространенном или метастатическом заболевании цель стандартного лечения обычно паллиативная, а не лечебная, и за несколько десятилетий существенно не изменилась. A2 Bio предполагает, что терапия Т-клетками A2B530 Tmod CAR позволит убить клетки-мишени опухоли (те клетки, которые экспрессируют CEA и имеют LOH для белка HLA-A*02). Кроме того, нормальные здоровые клетки, которые поддерживают экспрессию HLA-A*02 и коэкспрессируют CEA (например, ткань слизистой оболочки кишечника), не будут атакованы из-за блокирующей части Т-клетки Tmod CAR, которая действует как саморегулирующийся предохранительный переключатель, который защищает нормальные ткани от повреждений. A2 Bio считает, что это обеспечит терапевтическое окно безопасности по сравнению с предыдущими методами лечения солидных опухолей. Эта гипотеза будет рассмотрена в ходе исследования.
Участники этого исследования должны зарегистрироваться и собрать свои Т-клетки (аферез) в предварительном скрининговом исследовании BASECAMP-1 (NCT04981119). Т-клетки собираются, обрабатываются и сохраняются для каждого участника. При прогрессировании заболевания участник может проходить скрининг для этого исследования (EVEREST-1), после чего Т-клетки участника производятся и вводятся в соответствии с режимом PCLD. Между исследованиями нет ограничений по времени, и пациенты могут сразу перейти от BASECAMP-1 к EVEREST-1 в зависимости от течения своего заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Moffitt Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Соответствующим образом включен в исследование BASECAMP-1 A2 Biotherapy, Inc. с тканями, демонстрирующими LOH HLA-A*02:01 с помощью NGS (по возможности из основного центра), успешным аферезом и обработкой PBMC, а также с достаточным количеством сохраненных клеток, доступных для Т-клеточная терапия Tmod CAR
- Гистологически подтвержденный рецидивирующий нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический КРР, НМРЛ, ПАНК или другие солидные опухоли, связанные с экспрессией СЕА. При поражениях более 1,0 см с помощью компьютерной томографии (КТ) требуется измеримое заболевание. (Растворимый CEA неприемлем в качестве единственного показателя заболевания).
- Получил ранее необходимую терапию для соответствующего солидного опухолевого заболевания, как описано в протоколе
- Имеет адекватную функцию органа, как описано в протоколе
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
- Готовность соблюдать график проведения оценок, включая долгосрочное наблюдение за безопасностью
Ключевые критерии исключения:
- Имеет заболевание, которое подходит для местной терапии или способно получить стандартную терапию, которая является терапевтической, а не паллиативной.
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Предыдущая трансплантация солидных органов
- Терапия рака в течение 3 недель или 3 периодов полураспада инфузии A2B530
- Лучевая терапия в течение 28 дней после инфузии A2B530
- Нестабильная стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда или любое другое серьезное сердечное заболевание в течение последних 6 месяцев
- Любая новая симптоматическая легочная эмболия (ТЭЛА) или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев после включения. Терапевтические дозы антикоагулянтов разрешены при ТЭЛА или ТГВ в анамнезе, если прошло более 3 месяцев с момента включения в исследование и проводится адекватное лечение.
- Требуется дополнительный домашний кислород
- Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
- Субъекты, как мужчины, так и женщины, способные к деторождению, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после введения A2B530.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А2530
Пациенты получают схему прекондиционирования лимфодеплеции (PCLD) с последующей однократной дозой A2B530 внутривенно в день 0.
|
Аутологичные логически управляемые Т-клетки Tmod CAR
Другие имена:
Исследовательское медицинское устройство для секвенирования следующего поколения (NGS) для диагностики in vitro (IVD)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Частота нежелательных явлений и дозолимитирующая токсичность (DLT) в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии A2B530.
|
Нежелательные явления и токсичность будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Программы оценки терапии рака версии 5.0 (или текущей версии).
События синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут классифицироваться в соответствии с критериями, описанными в текущем протоколе.
|
С момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии A2B530.
|
|
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 21 день после инфузии A2B530
|
RP2D будет идентифицирован с использованием дизайна исследования BOIN в дополнение к анализу безопасности и биомаркеров.
|
21 день после инфузии A2B530
|
|
Фаза 2: Общий показатель ответа (ЧОО) для пациентов
Временное ограничение: 24 месяца после введения A2B530
|
ORR будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1 и оцениваться независимой центральной проверкой.
|
24 месяца после введения A2B530
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стойкость A2B530
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии A2B530
|
Количество Т-клеток A2B530 Tmod CAR, присутствующих у пациентов, получавших A2B530, по оценке с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) (или аналогичного метода) в образцах крови участников
|
до 24 месяцев после инфузии A2B530
|
|
Цитокиновый анализ
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии A2B530
|
Уровни цитокинов у пациентов, получавших A2B530, оценивались с помощью анализа цитокинов в образцах крови участников
|
до 24 месяцев после инфузии A2B530
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Sandberg ML, Wang X, Martin AD, Nampe DP, Gabrelow GB, Li CZ, McElvain ME, Lee WH, Shafaattalab S, Martire S, Fisher FA, Ando Y, Liu E, Ju D, Wong LM, Xu H, Kamb A. A carcinoembryonic antigen-specific cell therapy selectively targets tumor cells with HLA loss of heterozygosity in vitro and in vivo. Sci Transl Med. 2022 Mar 2;14(634):eabm0306. doi: 10.1126/scitranslmed.abm0306. Epub 2022 Mar 2.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования
- Повторение
- Новообразования легких
- Колоректальные новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Карцинома немелкоклеточного легкого
Другие идентификационные номера исследования
- A2B530-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .