Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van A2B530, een logisch gestuurde CAR T, te evalueren bij proefpersonen met solide tumoren die CEA tot expressie brengen en HLA-A*02-expressie hebben verloren (EVEREST-1)

23 april 2025 bijgewerkt door: A2 Biotherapeutics Inc.

Een fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van A2B530, een autologe, logisch gestuurde Tmod™ chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR T), bij heterozygote volwassen HLA-A*02-proefpersonen met terugkerende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde Solide tumoren die CEA tot expressie brengen en HLA-A*02-expressie hebben verloren

Het doel van deze studie is het testen van A2B530, een autoloog logic-gated Tmod™ CAR T-celproduct bij proefpersonen met solide tumoren, waaronder colorectale kanker (CRC), pancreaskanker (PANC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), en andere solide tumoren die CEA tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie hebben verloren.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  • Fase 1: Wat is de maximale of aanbevolen dosis van A2B530 die veilig is voor patiënten
  • Fase 2: Doodt de aanbevolen dosis A2B530 de vaste tumorcellen en beschermt het de gezonde cellen van de patiënt?

Deelnemers moeten onderzoeksprocedures en beoordelingen uitvoeren en krijgen ook de volgende studiebehandelingen:

  • Inschrijving en aferese in BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Preconditionering Lymfodepletie (PCLD) Regime
  • A2B530 Tmod CAR T-cellen bij de toegewezen dosis

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1/2-onderzoek in meerdere centra waarin volwassen proefpersonen worden opgenomen met recidiverende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde (beschouwd als niet-genezende) CRC, NSCLC, PANC of andere solide tumoren met CEA-expressie. Proefpersonen moeten kiemlijn HLA-A*02 heterozygoot zijn, met tumoren die CEA uitdrukken en somatisch verlies van HLA-A*02. Het doel van fase 1 van deze studie is het bepalen van de veiligheid en de optimale dosis van A2B530 (na PCLD) bij deelnemers met solide tumorziekte. Het doel van fase 2 van deze studie is om de verdere veiligheid en werkzaamheid (hoe goed het de solide tumorziekte behandelt) van A2B530 te bepalen.

De behandeling die beschikbaar is voor deze vormen van kanker en andere solide tumoren kan toxisch, slopend en fataal zijn. In de recidiverende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting is de intentie van de standaardbehandeling doorgaans palliatief in plaats van curatief, en deze is de afgelopen decennia niet significant veranderd. A2 Bio veronderstelt dat A2B530 Tmod CAR T-celtherapie het doden van tumordoelcellen mogelijk zal maken (die cellen die CEA tot expressie brengen en LOH hebben voor HLA-A*02-eiwit). Bovendien zullen normale gezonde cellen die HLA-A*02-expressie behouden en CEA mede tot expressie brengen (bijv. darmslijmvliesweefsel) niet worden aangevallen vanwege het blokkerende gedeelte van de Tmod CAR T-cel die fungeert als een zelfregulerende veiligheidsschakelaar die beschermt normaal weefsel tegen beschadiging. A2 Bio is van mening dat dit een therapeutisch veiligheidsvenster zal bieden in vergelijking met eerdere therapieën voor het richten op vaste tumoren. Deze hypothese zal in het onderzoek worden onderzocht.

Deelnemers aan deze studie moeten zich inschrijven en hun T-cellen laten verzamelen (aferese) in de pre-screening BASECAMP-1 studie (NCT04981119). Voor elke deelnemer worden T-cellen verzameld, verwerkt en opgeslagen. Bij progressie van de ziekte kan de deelnemer screenen voor deze studie (EVEREST-1) en de T-cellen van de deelnemer worden vervolgens vervaardigd en geïnfundeerd volgens het PCLD-regime. Er is geen tijd nodig tussen de onderzoeken en patiënten kunnen direct van BASECAMP-1 naar EVEREST-1 gaan op basis van hun eigen ziekteverloop.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Op de juiste manier ingeschreven in de BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. studie, met weefsel dat LOH van HLA-A*02:01 door NGS aantoont (indien mogelijk vanaf de primaire locatie), succesvolle aferese en PBMC-verwerking, en met voldoende opgeslagen cellen beschikbaar voor Tmod CAR T-celtherapie
  2. Histologisch bevestigde recidiverende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde CRC, NSCLC, PANC of andere solide tumoren geassocieerd met CEA-expressie. Meetbare ziekte is vereist met laesies van> 1,0 cm door computertomografie (CT). (Oplosbare CEA is niet aanvaardbaar als de enige maatstaf voor ziekte).
  3. Eerder vereiste therapie ontvangen voor de juiste solide tumorziekte zoals beschreven in het protocol
  4. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
  5. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
  6. Levensverwachting van ≥3 maanden
  7. Bereid om te voldoen aan het studieschema van beoordelingen, inclusief veiligheidsopvolging op lange termijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie of in staat is om standaardtherapie te krijgen die therapeutisch en niet palliatief is
  2. Eerdere allogene stamceltransplantatie
  3. Eerdere solide orgaantransplantatie
  4. Kankertherapie binnen 3 weken of 3 halfwaardetijden van A2B530-infusie
  5. Radiotherapie binnen 28 dagen na A2B530-infusie
  6. Onstabiele angina pectoris, aritmie, myocardinfarct of een andere significante hartaandoening in de afgelopen 6 maanden
  7. Elke nieuwe symptomatische longembolie (PE) of een diepe veneuze trombose (DVT) binnen 3 maanden na inschrijving. Therapeutische dosering van anticoagulantia is toegestaan ​​voor een voorgeschiedenis van PE of DVT indien meer dan 3 maanden na inschrijving en adequaat behandeld.
  8. Vereist aanvullende zuurstof thuis
  9. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  10. Onderwerpen, zowel mannen als vrouwen, in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na infusie van A2B530

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A2530
Patiënten krijgen Preconditioning Lymfodepletie (PCLD)-regime gevolgd door een enkele dosis A2B530 intraveneus op dag 0
Biologisch: A2B530
Autologe Tmod CAR T-cellen met logische poorten
Andere namen:
  • Tmod CAR T-celtherapie
Diagnostische toets: xT-Onco met HLA-LOH-assay
Een medisch hulpmiddel voor in-vitrodiagnostiek (IVD) van de volgende generatie voor sequencing (NGS) voor onderzoek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per dosisniveau
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na A2B530-infusie.
Bijwerkingen en toxiciteit worden geëvalueerd volgens het Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (of huidige versie). Cytokine release syndrome (CRS) en immuun effector cel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) gebeurtenissen zullen worden ingedeeld volgens de criteria beschreven in het huidige protocol.
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na A2B530-infusie.
Fase 1: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 21 dagen na A2B530-infusie
De RP2D zal worden geïdentificeerd met behulp van een BOIN-studieontwerp, naast het overwegen van veiligheid en biomarkeranalyse.
21 dagen na A2B530-infusie
Fase 2: het totale responspercentage (ORR) voor patiënten
Tijdsspanne: 24 maanden na A2B530-infusie
De ORR wordt geëvalueerd volgens RECIST v1.1 en beoordeeld door een onafhankelijke centrale beoordeling.
24 maanden na A2B530-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van A2B530
Tijdsspanne: tot 24 maanden na A2B530-infusie
Aantal A2B530 Tmod CAR T-cellen aanwezig bij patiënten die zijn behandeld met A2B530, zoals vastgesteld door Polymerase Chain Reaction (PCR) (of vergelijkbare methode) op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na A2B530-infusie
Cytokine-analyse
Tijdsspanne: tot 24 maanden na A2B530-infusie
Cytokine-niveaus bij patiënten behandeld met A2B530 beoordeeld door cytokine-analyse op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na A2B530-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Medewerkers

Tempus AI

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A2B530-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studiegegevens worden binnen 1 jaar na afronding van de studie gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn binnen 1 jaar na afronding van het onderzoek, de tijdsduur van beschikbaarheid moet worden bepaald.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren