Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B530, en logisk-styrt CAR T, hos personer med solide svulster som uttrykker CEA og har mistet HLA-A*02-uttrykk (EVEREST-1)

23. april 2025 oppdatert av: A2 Biotherapeutics Inc.

En fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B530, en autolog logisk-gatet Tmod™ kimær antigenreseptor T-celle (CAR T), hos heterozygote HLA-A*02 voksne personer med tilbakevendende ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk Solide svulster som uttrykker CEA og har mistet HLA-A*02-uttrykk

Målet med denne studien er å teste A2B530, et autologt logisk-styrt Tmod™ CAR T-celleprodukt hos personer med solide svulster, inkludert tykktarmskreft (CRC), kreft i bukspyttkjertelen (PANC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og andre solide svulster som uttrykker CEA og har mistet HLA-A*02-ekspresjon.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:

  • Fase 1: Hva er den maksimale eller anbefalte dosen av A2B530 som er trygg for pasienter
  • Fase 2: Dreper den anbefalte dosen av A2B530 de solide tumorcellene og beskytter pasientens friske celler

Deltakerne vil bli pålagt å utføre studieprosedyrer og vurderinger, og vil også motta følgende studiebehandlinger:

  • Påmelding og aferese i BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Prekondisjonerende lymfodeplesjon (PCLD) regime
  • A2B530 Tmod CAR T-celler ved tildelt dose

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen studie som registrerer voksne individer med tilbakevendende ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske (betraktes som ikke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC eller andre solide svulster med CEA-uttrykk. Forsøkspersonene må være heterozygote i kimlinjen HLA-A*02, med svulster som uttrykker CEA og somatisk tap av HLA-A*02. Formålet med fase 1 av denne studien er å bestemme sikkerheten og den optimale dosen av A2B530 (etter PCLD) hos deltakere med solid tumorsykdom. Hensikten med fase 2 av denne studien er å bestemme den videre sikkerheten og effekten (hvor godt den behandler den solide svulstsykdommen) av A2B530.

Behandlingen tilgjengelig for disse kreftformene og andre solide svulster kan være giftig, ødeleggende og dødelig. I den tilbakevendende, ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske settingen, er intensjonen med standardbehandling vanligvis palliativ snarere enn kurativ, og har ikke endret seg vesentlig på flere tiår. A2 Bio antar at A2B530 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggjøre dreping av tumormålceller (de cellene som uttrykker CEA og har LOH for HLA-A*02-protein). I tillegg vil normale friske celler som opprettholder HLA-A*02-ekspresjon og samtidig uttrykker CEA (f.eks. tarmslimhinnevev) ikke bli målrettet på grunn av blokkeringsdelen av Tmod CAR T-cellen som fungerer som en selvregulert sikkerhetsbryter som beskytter normalt vev mot skade. A2 Bio mener dette vil gi et terapeutisk sikkerhetsvindu sammenlignet med tidligere behandlinger for målretting av solide svulster. Denne hypotesen vil bli utforsket i studien.

Deltakere for denne studien må registrere seg og få T-cellene samlet (aferese) i BASECAMP-1-studien før screening (NCT04981119). T-celler samles inn, behandles og lagres for hver deltaker. Ved sykdomsprogresjon kan deltakeren screene for denne studien (EVEREST-1) og deltakerens T-celler blir deretter produsert og infundert etter PCLD-regime. Det er ingen tidskrav mellom studiene, og pasienter kan gå direkte fra BASECAMP-1 til EVEREST-1 basert på eget sykdomsforløp.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Passende registrert i BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-studien, med vev som viser LOH av HLA-A*02:01 av NGS (når det er mulig fra det primære stedet), vellykket aferese og PBMC-behandling, og med tilstrekkelig lagrede celler tilgjengelig for Tmod CAR T-celleterapi
  2. Histologisk bekreftet tilbakevendende ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske CRC, NSCLC, PANC eller andre solide svulster assosiert med CEA-ekspresjon. Målbar sykdom er nødvendig med lesjoner på >1,0 cm ved computertomografi (CT). (Løselig CEA er ikke akseptabelt som eneste mål på sykdom).
  3. Mottatt tidligere nødvendig behandling for den aktuelle solide svulstsykdommen som beskrevet i protokollen
  4. Har tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet i protokollen
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
  6. Forventet levealder på ≥3 måneder
  7. Villig til å overholde studieplanen for vurderinger inkludert langsiktig sikkerhetsoppfølging

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har sykdom som er egnet for lokal terapi eller i stand til å motta standardbehandling som er terapeutisk og ikke palliativ
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  3. Tidligere solid organtransplantasjon
  4. Kreftbehandling innen 3 uker eller 3 halveringstider etter A2B530-infusjon
  5. Strålebehandling innen 28 dager etter A2B530-infusjon
  6. Ustabil angina, arytmi, hjerteinfarkt eller annen betydelig hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene
  7. Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder etter registrering. Terapeutisk dosering av antikoagulantia er tillatt for historie med PE eller DVT hvis det er mer enn 3 måneder fra tidspunktet for registrering, og behandles adekvat.
  8. Krever ekstra oksygen hjemme
  9. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
  10. Personer, både menn og kvinner, i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter infusjon av A2B530

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A2530
Pasienter får Preconditioning Lymphodepletion (PCLD) regime etterfulgt av en enkelt dose A2B530 intravenøst ​​på dag 0
Biologisk: A2B530
Autologe logikk-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navn:
  • Tmod CAR T-celleterapi
Diagnostisk test: xT-Onco med HLA-LOH-analyse
Et undersøkelsesapparat for neste generasjons sekvensering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Rate av uønskede hendelser og dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter dosenivå
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B530-infusjon.
Bivirkninger og toksisitet vil bli evaluert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (eller gjeldende versjon). Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli gradert i henhold til kriteriene beskrevet i gjeldende protokoll.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B530-infusjon.
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 21 dager etter A2B530 infusjon
RP2D vil bli identifisert ved å bruke et BOIN-studiedesign i tillegg til å vurdere sikkerhet og biomarkøranalyse.
21 dager etter A2B530 infusjon
Fase 2: Overall Response Rate (ORR) for pasienter
Tidsramme: 24 måneder etter A2B530 infusjon
ORR vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1 og vurdert av uavhengig sentral gjennomgang.
24 måneder etter A2B530 infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens av A2B530
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B530-infusjon
Antall A2B530 Tmod CAR T-celler tilstede hos pasienter behandlet med A2B530, vurdert ved hjelp av Polymerase Chain Reaction (PCR) (eller lignende metode) på deltakerblodprøver
opptil 24 måneder etter A2B530-infusjon
Cytokinanalyse
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B530-infusjon
Cytokinnivåer hos pasienter behandlet med A2B530 vurdert ved cytokinanalyse på deltakerblodprøver
opptil 24 måneder etter A2B530-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Samarbeidspartnere

Tempus AI

Etterforskere

  • Studieleder: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A2B530-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiedata vil bli delt innen 1 år etter fullført studie.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig innen 1 år etter fullføring av studien, hvor lenge tilgjengeligheten skal bestemmes.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere