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CEA를 발현하고 HLA-A*02 발현을 상실한 고형암 환자에서 Logic-gated CAR T인 A2B530의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구 (EVEREST-1)

2024년 4월 7일 업데이트: A2 Biotherapeutics Inc.

재발성 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 이형접합 HLA-A*02 성인 피험자에서 A2B530, A2B530, A2B530, A2B530의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구 CEA를 발현하고 HLA-A*02 발현을 상실한 고형 종양

이 연구의 목표는 결장직장암(CRC), 췌장암(PANC), 비소세포폐암(NSCLC), 및 CEA를 발현하고 HLA-A*02 발현을 상실한 다른 고형 종양.

이 연구에서 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 1상: 환자에게 안전한 A2B530의 최대 또는 권장 용량은 얼마인가
  • 2상: A2B530의 권장 용량이 고형 종양 세포를 죽이고 환자의 건강한 세포를 보호합니까?

참가자는 연구 절차 및 평가를 수행해야 하며 다음과 같은 연구 치료도 받게 됩니다.

  • BASECAM-1(NCT04981119)에 등록 및 성분채집술
  • PCLD(Preconditioning Lymphodepletion) 요법
  • 할당된 용량의 A2B530 Tmod CAR T 세포

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성(비치료적이라고 간주됨) CRC, NSCLC, PANC 또는 CEA 발현이 있는 기타 고형 종양이 있는 성인 피험자를 등록하는 1/2상, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 피험자는 CEA를 발현하는 종양 및 HLA-A*02의 체세포 손실이 있는 생식계열 HLA-A*02 이형접합체여야 합니다. 이 연구의 1상 목적은 고형암 환자에서 A2B530(PCLD 후)의 안전성과 최적 용량을 결정하는 것입니다. 이 연구의 2상 목적은 A2B530의 추가 안전성 및 효능(고형 종양 질환을 얼마나 잘 치료하는지)을 결정하는 것입니다.

이러한 암 및 기타 고형 종양에 사용할 수 있는 치료는 독성이 있고 쇠약하며 치명적일 수 있습니다. 절제 불가능한 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 설정에서 치료 표준 치료의 의도는 일반적으로 완치보다는 완화이며 수십 년 동안 크게 변하지 않았습니다. A2 Bio는 A2B530 Tmod CAR T 세포 요법이 종양 표적 세포(CEA를 발현하고 HLA-A*02 단백질에 대한 LOH를 갖는 세포)의 사멸을 가능하게 할 것이라고 가정합니다. 또한 HLA-A*02 발현을 유지하고 CEA를 공동 발현하는 정상적인 건강한 세포(예: 장 점막 조직)는 Tmod CAR T 세포의 차단 부분으로 인해 표적이 되지 않습니다. 정상적인 조직을 손상으로부터 보호합니다. 에이투바이오는 기존 고형종양 표적치료제 대비 치료적 안전창을 제공할 것으로 보고 있다. 이 가설은 연구에서 탐구될 것입니다.

이 연구의 참가자는 사전 선별 BASECAMP-1 연구(NCT04981119)에 등록하고 T 세포를 수집(성분채집)해야 합니다. T 세포는 각 참가자에 대해 수집, 처리 및 저장됩니다. 질병 진행 시 참가자는 이 연구(EVEREST-1)에 대해 선별할 수 있으며 참가자의 T 세포는 PCLD 요법에 따라 제조 및 주입됩니다. 연구 사이에 시간 요구 사항이 없으며 환자는 자신의 질병 경과에 따라 BASECAM-1에서 EVEREST-1로 바로 이동할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

160

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85234
    • California
      • Duarte, California, 미국, 90101
        • 모병
        • City of Hope
        • 수석 연구원:
          • Marwan Fakih, MD
        • 연락하다:
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • 모병
        • University of California San Diego
        • 연락하다:
          • Sandip Patel, MD
        • 연락하다:
      • Los Angeles, California, 미국, 90404
        • 모병
        • UCLA Medical Center
        • 수석 연구원:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • 연락하다:
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Stanford University
        • 수석 연구원:
          • Wen-Kai Weng, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • Moffitt Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Kedar Kirtane
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 모병
        • Mayo Clinic Rochester
        • 수석 연구원:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University
        • 수석 연구원:
          • Patrick Grierson, MD PhD
        • 연락하다:
    • New York
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Md Anderson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Maria Pia Morelli, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  1. BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 연구에 적절하게 등록되었으며 조직이 NGS(원발 부위에서 가능할 때마다)에 의해 HLA-A*02:01의 LOH를 입증하고, 성공적인 성분채집 및 PBMC 처리가 이루어졌으며, Tmod CAR T 세포 요법
  2. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 CRC, NSCLC, PANC 또는 CEA 발현과 관련된 기타 고형 종양. 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의해 >1.0cm의 병변이 있는 측정 가능한 질병이 필요합니다. (가용성 CEA는 질병의 유일한 척도로 허용되지 않습니다).
  3. 프로토콜에 설명된 대로 적절한 고형 종양 질환에 대해 이전에 필요한 치료를 받았음
  4. 프로토콜에 설명된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
  5. 0에서 1의 ECOG 수행 상태
  6. 기대 수명 ≥3개월
  7. 장기 안전성 후속 조치를 포함하여 연구 평가 일정을 기꺼이 준수

주요 제외 기준:

  1. 국소 치료에 적합하거나 치료적이며 완화적이지 않은 표준 치료 요법을 받을 수 있는 질병이 있습니다.
  2. 이전 동종 줄기 세포 이식
  3. 이전 고형 장기 이식
  4. 3주 이내 암 치료 또는 A2B530 주입의 3반감기
  5. A2B530 주입 후 28일 이내 방사선 요법
  6. 최근 6개월 이내 불안정형 협심증, 부정맥, 심근경색 또는 기타 중대한 심장 질환
  7. 등록 3개월 이내에 새로운 증상이 있는 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT). 항응고제의 치료 용량은 PE 또는 DVT의 병력에 대해 등록 시점으로부터 3개월 이상 경과한 경우 허용되며 적절하게 치료됩니다.
  8. 가정용 산소 보충 필요
  9. 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성
  10. 동의 시점부터 A2B530 주입 후 6개월까지 피임을 할 의향이 없는 가임기 남성 및 여성 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A2530
환자는 0일에 PCLD(Preconditioning Lymphodepletion) 요법을 받은 후 A2B530을 1회 정맥 주사합니다.
생물학적: A2B530
자가 논리 게이트 Tmod CAR T-세포
다른 이름들:
  • Tmod CAR T 세포 치료
진단 검사: HLA-LOH 분석을 사용한 xT-Onco
시험용 차세대 시퀀싱(NGS) 체외 진단(IVD) 의료 기기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 용량 수준별 부작용 및 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 A2B530 주입 후 24개월(2년)까지.
이상 반응 및 독성은 이상 반응 버전 5.0(또는 현재 버전)에 대한 암 치료 평가 프로그램 공통 용어 기준에 따라 평가됩니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 이벤트는 현재 프로토콜에 설명된 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
정보에 입각한 동의 시점부터 A2B530 주입 후 24개월(2년)까지.
1단계: 권장 2단계 용량(RP2D)
기간: A2B530 주입 후 21일
RP2D는 안전성 및 바이오마커 분석을 고려하는 것 외에도 BOIN 연구 설계를 활용하여 식별됩니다.
A2B530 주입 후 21일
2상: 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: A2B530 주입 후 24개월
ORR은 RECIST v1.1에 따라 평가되며 독립적인 중앙 검토에 의해 평가됩니다.
A2B530 주입 후 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
A2B530의 지속성
기간: A2B530 주입 후 최대 24개월
참가자 혈액 샘플에 대한 PCR(Polymerase Chain Reaction)(또는 유사한 방법)에 의해 평가된 A2B530으로 치료된 환자에 존재하는 A2B530 Tmod CAR T 세포의 수
A2B530 주입 후 최대 24개월
사이토카인 분석
기간: A2B530 주입 후 최대 24개월
참가자 혈액 샘플에 대한 사이토카인 분석에 의해 평가된 A2B530으로 치료받은 환자의 사이토카인 수준
A2B530 주입 후 최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

A2 Biotherapeutics Inc.

협력자

Tempus AI

수사관

  • 연구 책임자: Eric Ng, MD, Sr. Medical Director, Safety, A2 Biotherapeutics, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 4월 28일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 10일

처음 게시됨 (실제)

2023년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 7일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A2B530-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 데이터는 연구 완료 후 1년 이내에 공유됩니다.

IPD 공유 기간

연구 완료 후 1년 이내에 데이터를 사용할 수 있으며 사용 가능 기간은 결정됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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