Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az A2B530, egy logikai kapujú CAR T biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére CEA-t expresszáló, és a HLA-A*02 expresszióját elvesztett szilárd daganatos alanyokban (EVEREST-1)

2024. április 7. frissítette: A2 Biotherapeutics Inc.

1/2. fázisú vizsgálat az A2B530, egy autológ logikával vezérelt Tmod™ kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR T) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére heterozigóta HLA-A*02 felnőtt alanyokon, akiknél visszatérően nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus. Szilárd daganatok, amelyek kifejezik a CEA-t, és elvesztették a HLA-A*02 expressziót

Ennek a vizsgálatnak a célja az A2B530, egy autológ logikai kapuval ellátott Tmod™ CAR T-sejtes termék tesztelése szolid daganatos alanyokon, beleértve a vastagbélrákot (CRC), a hasnyálmirigyrákot (PANC), a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), és más szolid tumorok, amelyek CEA-t expresszálnak, és elvesztették a HLA-A*02 expressziót.

A fő kérdések, amelyekre a tanulmány választ kíván adni:

  • 1. fázis: Mekkora az A2B530 maximális vagy ajánlott adagja, amely biztonságos a betegek számára
  • 2. fázis: Az A2B530 ajánlott adagja megöli-e a szilárd tumorsejteket, és megvédi-e a beteg egészséges sejtjeit?

A résztvevőknek vizsgálati eljárásokat és értékeléseket kell végezniük, valamint a következő vizsgálati kezelésekben részesülnek:

  • Beiratkozás és aferézis a BASECAMP-1-be (NCT04981119)
  • Előkondicionáló limfodepléció (PCLD) rendszer
  • A2B530 Tmod CAR T-sejtek a hozzárendelt dózisban

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1/2 fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelybe visszatérő nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (nem gyógyítónak tekintett) CRC, NSCLC, PANC vagy egyéb szolid tumorokban szenvedő felnőtt alanyokat vonnak be. Az alanyoknak csíravonal HLA-A*02 heterozigótáknak kell lenniük, CEA-t expresszáló daganatokkal és a HLA-A*02 szomatikus elvesztésével. A vizsgálat 1. fázisának célja az A2B530 biztonságosságának és optimális dózisának meghatározása (PCLD után) szolid tumoros betegségben szenvedő résztvevőknél. A vizsgálat 2. fázisának célja az A2B530 további biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása (milyen jól kezeli a szolid tumoros betegséget).

Az ilyen rákos megbetegedések és más szilárd daganatok kezelésére rendelkezésre álló kezelés mérgező, legyengítő és végzetes lehet. Az ismétlődő nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben a standard ellátási szándék jellemzően palliatív, nem pedig gyógyító, és nem változott jelentősen az elmúlt évtizedekben. Az A2 Bio azt feltételezi, hogy az A2B530 Tmod CAR T-sejt-terápia lehetővé teszi a daganatos célsejtek (azok a sejtek, amelyek CEA-t expresszálnak és LOH-t tartalmaznak a HLA-A*02 fehérjéhez) elpusztítását. Ezenkívül a normál egészséges sejtek, amelyek fenntartják a HLA-A*02 expresszióját és együtt expresszálják a CEA-t (pl. a bélnyálkahártya szövete), nem kerülnek célba a Tmod CAR T sejt blokkoló része miatt, amely önszabályozó biztonsági kapcsolóként működik. megvédi a normál szövetet a károsodástól. Az A2 Bio úgy véli, hogy ez terápiás biztonsági ablakot fog biztosítani a korábbi szolid tumorokat célzó terápiákhoz képest. Ezt a hipotézist vizsgáljuk meg a tanulmányban.

A vizsgálatban részt vevőknek be kell jelentkezniük a T-sejtjeiket (aferézissel) a szűrést megelőző BASECAMP-1 vizsgálatba (NCT04981119). A T-sejteket minden résztvevő számára összegyűjtik, feldolgozzák és tárolják. A betegség előrehaladtával a résztvevő szűrheti ezt a vizsgálatot (EVEREST-1), majd a résztvevő T-sejtjeit előállítják és beadják a PCLD-sémát követve. A vizsgálatok között nincs időkövetelmény, és a betegek közvetlenül a BASECAMP-1-ből az EVEREST-1-be léphetnek saját betegségük lefolyása alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

160

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 90101
        • Toborzás
        • City of Hope
        • Kutatásvezető:
          • Marwan Fakih, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Toborzás
        • University of California San Diego
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sandip Patel, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • UCLA Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University
        • Kutatásvezető:
          • Wen-Kai Weng, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Kedar Kirtane
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kutatásvezető:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kutatásvezető:
          • Patrick Grierson, MD PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Maria Pia Morelli, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Megfelelően bevonva a BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. vizsgálatába, a HLA-A*02:01 LOH-t mutató szövettel NGS által (ha lehetséges az elsődleges helyről), sikeres aferézissel és PBMC-feldolgozással, valamint elegendő tárolt sejttel Tmod CAR T-sejt terápia
  2. Szövettanilag igazolt visszatérő, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CRC, NSCLC, PANC vagy más szolid tumorok, amelyek a CEA expressziójához kapcsolódnak. Számítógépes tomográfiával (CT) mérhető betegségre van szükség 1,0 cm-nél nagyobb elváltozások esetén. (Az oldható CEA nem elfogadható a betegség egyetlen mércéjeként).
  3. Korábban megkapta a megfelelő szolid tumoros betegséghez szükséges terápiát a protokollban leírtak szerint
  4. A protokollban leírtak szerint megfelelő szervműködéssel rendelkezik
  5. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
  6. Várható élettartam ≥3 hónap
  7. Hajlandó betartani az értékelések tanulmányi ütemtervét, beleértve a hosszú távú biztonsági nyomon követést

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, vagy képes olyan standard ellátásban részesülni, amely terápiás és nem palliatív
  2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  3. Korábbi szilárd szervátültetés
  4. Rákterápia az A2B530 infúzió 3 héten belül vagy 3 felezési idején belül
  5. Sugárterápia az A2B530 infúziót követő 28 napon belül
  6. Instabil angina, aritmia, szívinfarktus vagy bármely más jelentős szívbetegség az elmúlt 6 hónapban
  7. Bármilyen új tüneti tüdőembólia (PE) vagy mélyvénás trombózis (DVT) a felvételt követő 3 hónapon belül. Az antikoagulánsok terápiás adagolása megengedett PE vagy MVT anamnézisében, ha a felvételtől számított 3 hónapnál hosszabb idő eltelt, és megfelelően kezelték.
  8. Kiegészítő otthoni oxigént igényel
  9. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak
  10. Férfi és női fogamzóképes alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától az A2B530 infúzióját követő 6 hónapig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A2530
A betegek prekondicionáló limfodepléciós (PCLD) kezelést kapnak, majd egyszeri adag A2B530-at intravénásan a 0. napon.
Biológiai: A2B530
Autológ logikai kapuval ellátott Tmod CAR T-cellák
Más nevek:
  • Tmod CAR T-sejt terápia
Diagnosztikai vizsgálat: xT-Onco HLA-LOH vizsgálattal
Vizsgálati új generációs szekvenálás (NGS) in vitro diagnosztikai (IVD) orvosi eszköz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A nemkívánatos események és a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) aránya dózisszintenként
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az A2B530 infúziót követő 24 hónapig (2 évig).
A nemkívánatos eseményeket és a toxicitást a Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója (vagy a jelenlegi verzió) szerint értékelik. A citokinfelszabadulási szindróma (CRS) és az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS) eseményeit a jelenlegi protokollban leírt kritériumok szerint osztályozzák.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az A2B530 infúziót követő 24 hónapig (2 évig).
1. fázis: 2. fázis ajánlott adagja (RP2D)
Időkeret: 21 nappal az A2B530 infúzió után
Az RP2D azonosítása egy BOIN-vizsgálati terv felhasználásával történik, a biztonsági és biomarkerelemzés figyelembevétele mellett.
21 nappal az A2B530 infúzió után
2. fázis: A betegek általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: 24 hónappal az A2B530 infúzió után
Az ORR-t a RECIST v1.1-es verziója szerint értékelik, és független központi felülvizsgálat keretében értékelik.
24 hónappal az A2B530 infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az A2B530 tartóssága
Időkeret: 24 hónapig az A2B530 infúzió után
Az A2B530-zal kezelt betegekben jelenlévő A2B530 Tmod CAR T-sejtek száma polimeráz láncreakcióval (PCR) (vagy hasonló módszerrel) értékelve a résztvevők vérmintáin
24 hónapig az A2B530 infúzió után
Citokin elemzés
Időkeret: 24 hónapig az A2B530 infúzió után
A2B530-zal kezelt betegek citokinszintje a résztvevők vérmintáin végzett citokinanalízissel
24 hónapig az A2B530 infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

A2 Biotherapeutics Inc.

Együttműködők

Tempus AI

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eric Ng, MD, Sr. Medical Director, Safety, A2 Biotherapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A2B530-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálati adatokat a tanulmány befejezését követő 1 éven belül megosztják.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a vizsgálat befejezésétől számított 1 éven belül állnak majd rendelkezésre, a rendelkezésre állás időtartama meghatározandó.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel