Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B530, CAR T s logickou bránou, u subjektů se solidními nádory, které vyjadřují CEA a ztratily expresi HLA-A*02 (EVEREST-1)
Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B530, autologního logického hradlovaného Tmod™ chimérického antigenního receptoru T buňky (CAR T), u heterozygotních dospělých jedinců HLA-A*02 s recidivujícími neresekovatelnými, lokálně pokročilými nebo metastatickými Solidní nádory, které vyjadřují CEA a ztratily expresi HLA-A*02
Cílem této studie je testovat A2B530, produkt Tmod™ CAR T-buněk s autologním logickým hradlem u subjektů se solidními nádory včetně kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu pankreatu (PANC), nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), a další solidní nádory, které exprimují CEA a ztratily expresi HLA-A*02.
Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
- Fáze 1: Jaká je maximální nebo doporučená dávka A2B530, která je pro pacienty bezpečná
- Fáze 2: Zabíjí doporučená dávka A2B530 buňky solidního nádoru a chrání zdravé buňky pacienta
Účastníci budou muset provést studijní postupy a hodnocení a také obdrží následující studijní postupy:
- Registrace a aferéza v BASECAMP-1 (NCT04981119)
- Režim předkondicionování lymfodeplece (PCLD).
- A2B530 Tmod CAR T buňky v přidělené dávce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Rakovina
- Kolorektální novotvary
- Kolorektální karcinom
- Novotvary pankreatu
- Rakovina slinivky
- NSCLC
- Pevný nádor
- Nemalobuněčný karcinom plic
- Kolorektální karcinom Metastatický
- Rakovina slinivky břišní
- Kolorektální adenokarcinom
- Solidní nádor, dospělý
- CRC
- NSCLC, opakující se
- Recidivující nemalobuněčný karcinom plic
- Nemalobuněčný skvamózní karcinom plic
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1/2, multicentrickou, otevřenou studii, která zahrnuje dospělé subjekty s recidivujícím neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým (považovaným za nekurativní) CRC, NSCLC, PANC nebo jinými solidními nádory s expresí CEA. Subjekty musí být zárodečné HLA-A*02 heterozygotní, s nádory, které exprimují CEA a somatickou ztrátou HLA-A*02. Účelem 1. fáze této studie je určit bezpečnost a optimální dávku A2B530 (po PCLD) u účastníků se solidním nádorovým onemocněním. Účelem fáze 2 této studie je určit další bezpečnost a účinnost (jak dobře léčí onemocnění solidních nádorů) A2B530.
Léčba dostupná pro tyto druhy rakoviny a jiných pevných nádorů může být toxická, vysilující a smrtelná. U recidivujícího neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického stavu je záměr standardní péče typicky spíše paliativní než kurativní a během několika desetiletí se významně nezměnil. A2 Bio předpokládá, že terapie T-buňkami A2B530 Tmod CAR umožní zabíjení cílových buněk nádoru (těch buněk, které exprimují CEA a mají LOH pro protein HLA-A*02). Navíc normální zdravé buňky, které udržují expresi HLA-A*02 a současně exprimují CEA (např. tkáň střevní sliznice), nebudou cíleny kvůli blokátorové části Tmod CAR T buňky, která funguje jako samoregulovaný bezpečnostní spínač, který chrání normální tkáň před poškozením. A2 Bio věří, že to poskytne terapeutické bezpečnostní okno ve srovnání s předchozími terapiemi cílenými na solidní nádory. Tato hypotéza bude zkoumána ve studii.
Účastníci této studie se musí zapsat a nechat si odebrat T buňky (aferéza) v předběžné screeningové studii BASECAMP-1 (NCT04981119). T buňky se shromažďují, zpracovávají a uchovávají pro každého účastníka. Po progresi onemocnění může účastník provést screening pro tuto studii (EVEREST-1) a T buňky účastníka jsou poté vyrobeny a podány infuzí podle režimu PCLD. Mezi studiemi není žádný časový požadavek a pacienti mohou přejít přímo z BASECAMP-1 na EVEREST-1 na základě vlastního průběhu onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University Of California San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33136
- Moffitt Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Vhodně zařazeni do studie BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. s tkání prokazující LOH HLA-A*02:01 pomocí NGS (kdykoli je to možné z primárního místa), úspěšnou aferézou a zpracováním PBMC a s dostatečným množstvím uložených buněk pro Tmod CAR T-buněčná terapie
- Histologicky potvrzené recidivující neresekabilní, lokálně pokročilé nebo metastatické CRC, NSCLC, PANC nebo jiné solidní nádory spojené s expresí CEA. U lézí > 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) je vyžadováno měřitelné onemocnění. (Rozpustná CEA není přijatelná jako jediné měřítko onemocnění).
- Obdržel předchozí požadovanou terapii pro příslušné solidní nádorové onemocnění, jak je popsáno v protokolu
- Má adekvátní orgánovou funkci, jak je popsáno v protokolu
- Stav výkonu ECOG 0 až 1
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Ochota dodržovat studijní plán hodnocení včetně dlouhodobého sledování bezpečnosti
Klíčová kritéria vyloučení:
- Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii nebo je schopné přijímat standardní péči, která je terapeutická a nepaliativní
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Před transplantací pevných orgánů
- Léčba rakoviny během 3 týdnů nebo 3 poločasů infuze A2B530
- Radioterapie do 28 dnů po infuzi A2B530
- Nestabilní angina pectoris, arytmie, infarkt myokardu nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců
- Jakákoli nová symptomatická plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT) do 3 měsíců od zařazení. Terapeutické dávkování antikoagulancií je povoleno pro anamnézu PE nebo hluboké žilní trombózy, pokud je delší než 3 měsíce od zařazení do studie a jsou adekvátně léčeny.
- Vyžaduje doplňkový domácí kyslík
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
- Subjekty, muži i ženy, ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po infuzi A2B530
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A2530
Pacienti dostávají Preconditioning Lymphodepletion Regiment (PCLD) následovaný jednou dávkou A2B530 intravenózně v den 0
|
Autologní Tmod CAR T-buňky s logickým hradlem
Ostatní jména:
Výzkumný lékařský prostředek pro sekvenování nové generace (NGS) in vitro (IVD).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Míra nežádoucích účinků a toxicita omezující dávku (DLT) podle úrovně dávky
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi A2B530.
|
Nežádoucí účinky a toxicita budou hodnoceny podle obecných terminologických kritérií programu hodnocení léčby rakoviny pro nežádoucí účinky verze 5.0 (nebo aktuální verze).
Události syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) budou klasifikovány podle kritérií popsaných v aktuálním protokolu.
|
Od doby informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi A2B530.
|
|
Fáze 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 21 dní po infuzi A2B530
|
RP2D bude identifikován pomocí návrhu studie BOIN kromě zvážení bezpečnosti a analýzy biomarkerů.
|
21 dní po infuzi A2B530
|
|
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR) pro pacienty
Časové okno: 24 měsíců po infuzi A2B530
|
ORR bude vyhodnocena podle RECIST v1.1 a posouzena nezávislou centrální kontrolou.
|
24 měsíců po infuzi A2B530
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perzistence A2B530
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi A2B530
|
Počet A2B530 Tmod CAR T buněk přítomných u pacientů léčených A2B530 podle hodnocení polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (nebo podobnou metodou) na vzorcích krve účastníků
|
až 24 měsíců po infuzi A2B530
|
|
Analýza cytokinů
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi A2B530
|
Hladiny cytokinů u pacientů léčených A2B530 hodnocené analýzou cytokinů ve vzorcích krve účastníků
|
až 24 měsíců po infuzi A2B530
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Sandberg ML, Wang X, Martin AD, Nampe DP, Gabrelow GB, Li CZ, McElvain ME, Lee WH, Shafaattalab S, Martire S, Fisher FA, Ando Y, Liu E, Ju D, Wong LM, Xu H, Kamb A. A carcinoembryonic antigen-specific cell therapy selectively targets tumor cells with HLA loss of heterozygosity in vitro and in vivo. Sci Transl Med. 2022 Mar 2;14(634):eabm0306. doi: 10.1126/scitranslmed.abm0306. Epub 2022 Mar 2.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary
- Opakování
- Novotvary plic
- Kolorektální novotvary
- Novotvary pankreatu
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
Další identifikační čísla studie
- A2B530-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .