Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B530, bramkowanej logicznie CAR T, u pacjentów z guzami litymi, w których występuje ekspresja CEA i którzy utracili ekspresję HLA-A*02 (EVEREST-1)

23 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: A2 Biotherapeutics Inc.

Badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B530, autologicznej bramkowanej logicznie komórki T Tmod™ chimerycznego receptora antygenu (CAR T), u dorosłych osobników heterozygotycznych HLA-A*02 z nawracającymi nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutami Guzy lite, które wykazują ekspresję CEA i utraciły ekspresję HLA-A*02

Celem tego badania jest przetestowanie A2B530, autologicznego bramkowanego logicznie produktu komórek T Tmod™ CAR u pacjentów z guzami litymi, w tym rakiem jelita grubego (CRC), rakiem trzustki (PANC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), i inne guzy lite, które eksprymują CEA i utraciły ekspresję HLA-A*02.

Główne pytania, na które badanie ma odpowiedzieć, to:

  • Faza 1: Jaka jest maksymalna lub zalecana dawka A2B530, która jest bezpieczna dla pacjentów
  • Faza 2: Czy zalecana dawka A2B530 zabija komórki guza litego i chroni zdrowe komórki pacjenta

Uczestnicy będą zobowiązani do przeprowadzenia procedur badawczych i ocen, a także otrzymają następujące zabiegi badawcze:

  • Rejestracja i afereza w BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Kondycjonujący schemat limfodeplecji (PCLD).
  • Komórki T A2B530 Tmod CAR w przypisanej dawce

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, w którym biorą udział dorośli pacjenci z nawracającymi nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi (uważanymi za nieuleczalne) CRC, NSCLC, PANC lub innymi guzami litymi z ekspresją CEA. Pacjenci muszą być heterozygotami linii germinalnej HLA-A*02, z guzami wykazującymi ekspresję CEA i somatyczną utratą HLA-A*02. Celem fazy 1 tego badania jest określenie bezpieczeństwa i optymalnej dawki A2B530 (po PCLD) u uczestników z chorobą guza litego. Celem fazy 2 tego badania jest określenie dalszego bezpieczeństwa i skuteczności (jak dobrze leczy chorobę guza litego) A2B530.

Leczenie dostępne dla tych nowotworów i innych guzów litych może być toksyczne, wyniszczające i śmiertelne. W przypadku nawracających nieoperacyjnych, miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych cel standardowego leczenia jest raczej paliatywny niż leczniczy i nie zmienił się znacząco od kilku dziesięcioleci. A2 Bio stawia hipotezę, że terapia komórkami T A2B530 Tmod CAR umożliwi zabijanie komórek docelowych guza (te komórki, które wyrażają CEA i mają LOH dla białka HLA-A*02). Dodatkowo, normalne zdrowe komórki, które zachowują ekspresję HLA-A*02 i koeksprymują CEA (np. tkanka śluzówki jelit) nie będą celem ze względu na część blokującą komórki T Tmod CAR, która działa jako samoregulujący przełącznik bezpieczeństwa, który chroni normalną tkankę przed uszkodzeniem. A2 Bio wierzy, że zapewni to okno bezpieczeństwa terapeutycznego w porównaniu z poprzednimi terapiami ukierunkowanymi na guzy lite. Hipoteza ta zostanie zbadana w badaniu.

Uczestnicy tego badania muszą zarejestrować się i pobrać komórki T (afereza) do wstępnego badania przesiewowego BASECAMP-1 (NCT04981119). Komórki T są zbierane, przetwarzane i przechowywane dla każdego uczestnika. Po progresji choroby uczestnik może przeprowadzić badanie przesiewowe pod kątem tego badania (EVEREST-1), a komórki T uczestnika są następnie wytwarzane i podawane we wlewie zgodnie ze schematem PCLD. Nie ma wymogu czasu między badaniami, a pacjenci mogą przejść bezpośrednio z BASECAMP-1 do EVEREST-1 w oparciu o własny przebieg choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University Of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Odpowiednio zakwalifikowani do badania BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., z tkanką wykazującą LOH HLA-A*02:01 metodą NGS (jeśli to możliwe z pierwotnego miejsca), udaną aferezą i przetwarzaniem PBMC oraz z wystarczającą ilością przechowywanych komórek dostępnych do Terapia komórkami T Tmod CAR
  2. Potwierdzony histologicznie nawracający nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy CRC, NSCLC, PANC lub inne guzy lite związane z ekspresją CEA. W przypadku zmian >1,0 cm wymagana jest mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej (CT). (Rozpuszczalny CEA nie jest akceptowalny jako jedyna miara choroby).
  3. Otrzymał wcześniej wymagane leczenie odpowiedniej choroby guza litego, zgodnie z opisem w protokole
  4. Ma odpowiednią funkcję narządów zgodnie z opisem w protokole
  5. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  7. Gotowość do przestrzegania harmonogramu badań i ocen, w tym długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Choruje na chorobę odpowiednią do leczenia miejscowego lub jest w stanie otrzymać standardową terapię leczniczą, a nie paliatywną
  2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  3. Przebyty przeszczep narządu miąższowego
  4. Leczenie raka w ciągu 3 tygodni lub 3 okresów półtrwania wlewu A2B530
  5. Radioterapia w ciągu 28 dni od infuzji A2B530
  6. Niestabilna dusznica bolesna, arytmia, zawał mięśnia sercowego lub inna istotna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  7. Każda nowa objawowa zatorowość płucna (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy od włączenia. Terapeutyczne dawki antykoagulantów są dozwolone w przypadku ZP lub ZŻG w wywiadzie, jeśli upłynęło więcej niż 3 miesiące od momentu włączenia do badania i są odpowiednio leczone.
  8. Wymaga dodatkowego domowego tlenu
  9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
  10. Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po infuzji A2B530

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A2530
Pacjenci otrzymują schemat Preconditioning Lymphodepletion (PCLD), a następnie pojedynczą dawkę A2B530 dożylnie w dniu 0
Biologiczny: A2B530
Autologiczne komórki T Tmod CAR bramkowane logiką
Inne nazwy:
  • Terapia komórkami T Tmod CAR
Test diagnostyczny: xT-Onco z oznaczeniem HLA-LOH
Eksperymentalne urządzenie medyczne do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) do diagnostyki in vitro (IVD).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Częstość zdarzeń niepożądanych i toksyczności ograniczających dawkę (DLT) według poziomu dawki
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lata) po infuzji A2B530.
Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostaną ocenione zgodnie z programem oceny terapii przeciwnowotworowej Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0 (lub aktualnej wersji). Zdarzenia zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) będą oceniane zgodnie z kryteriami opisanymi w aktualnym protokole.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lata) po infuzji A2B530.
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 21 dni po infuzji A2B530
RP2D zostanie zidentyfikowany z wykorzystaniem projektu badania BOIN, oprócz rozważenia analizy bezpieczeństwa i biomarkerów.
21 dni po infuzji A2B530
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla pacjentów
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji A2B530
ORR zostanie oceniony zgodnie z RECIST v1.1 i oceniony przez niezależną centralną ocenę.
24 miesiące po infuzji A2B530

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość A2B530
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po infuzji A2B530
Liczba limfocytów Tmod CAR T A2B530 obecnych u pacjentów leczonych A2B530, jak oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (lub podobnej metody) na próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po infuzji A2B530
Analiza cytokin
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po infuzji A2B530
Poziomy cytokin u pacjentów leczonych A2B530 oceniane na podstawie analizy cytokin w próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po infuzji A2B530

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Współpracownicy

Tempus AI

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A2B530-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane z badania zostaną udostępnione w ciągu 1 roku od zakończenia badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w ciągu 1 roku od zakończenia badania, długość czasu dostępności do ustalenia.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj