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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de A2B530, un CAR T à déclenchement logique, chez des sujets atteints de tumeurs solides qui expriment le CEA et ont perdu l'expression de HLA-A*02 (EVEREST-1)

23 avril 2025 mis à jour par: A2 Biotherapeutics Inc.

Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'A2B530, une cellule T de récepteur d'antigène chimérique Tmod ™ autologue Logic-gated (CAR T), chez des sujets adultes hétérozygotes HLA-A * 02 présentant une récidive non résécable, localement avancée ou métastatique Tumeurs solides qui expriment le CEA et ont perdu l'expression de HLA-A*02

L'objectif de cette étude est de tester A2B530, un produit autologue de lymphocytes T Tmod ™ à logique contrôlée chez des sujets atteints de tumeurs solides, y compris le cancer colorectal (CRC), le cancer du pancréas (PANC), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), et d'autres tumeurs solides qui expriment CEA et ont perdu l'expression de HLA-A*02.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont les suivantes :

  • Phase 1 : Quelle est la dose maximale ou recommandée d'A2B530 qui est sans danger pour les patients
  • Phase 2 : La dose recommandée d'A2B530 tue-t-elle les cellules tumorales solides et protège-t-elle les cellules saines du patient ?

Les participants devront effectuer des procédures d'étude et des évaluations, et recevront également les traitements d'étude suivants :

  • Inscription et aphérèse dans BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Régime de préconditionnement de la lymphodéplétion (PCLD)
  • Cellules A2B530 Tmod CAR T à la dose assignée

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 qui recrute des sujets adultes atteints d'un CCR, d'un NSCLC, d'un PANC ou d'autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques (considérées comme non curatives). Les sujets doivent être hétérozygotes germinaux HLA-A * 02, avec des tumeurs qui expriment le CEA et une perte somatique de HLA-A * 02. Le but de la phase 1 de cette étude est de déterminer l'innocuité et la dose optimale d'A2B530 (après PCLD) chez les participants atteints d'une tumeur solide. Le but de la phase 2 de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité supplémentaires (dans quelle mesure il traite la tumeur solide) de l'A2B530.

Le traitement disponible pour ces cancers et autres tumeurs solides peut être toxique, débilitant et mortel. Dans le cadre récurrent non résécable, localement avancé ou métastatique, l'intention du traitement standard est généralement palliative plutôt que curative, et n'a pas changé de manière significative depuis plusieurs décennies. A2 Bio émet l'hypothèse que la thérapie cellulaire A2B530 Tmod CAR T permettra de tuer les cellules cibles de la tumeur (ces cellules qui expriment le CEA et ont un LOH pour la protéine HLA-A*02). De plus, les cellules saines normales qui maintiennent l'expression de HLA-A * 02 et co-expriment CEA (par exemple, le tissu de la muqueuse intestinale) ne seront pas ciblées en raison de la partie bloquante de la cellule Tmod CAR T qui agit comme un interrupteur de sécurité autorégulé qui protège les tissus normaux contre les dommages. A2 Bio pense que cela fournira une fenêtre de sécurité thérapeutique par rapport aux précédentes thérapies ciblant les tumeurs solides. Cette hypothèse sera explorée dans l'étude.

Les participants à cette étude doivent s'inscrire et faire prélever leurs cellules T (aphérèse) dans l'étude de présélection BASECAMP-1 (NCT04981119). Les lymphocytes T sont collectés, traités et stockés pour chaque participant. Lors de la progression de la maladie, le participant peut dépister cette étude (EVEREST-1) et les cellules T du participant sont ensuite fabriquées et perfusées selon le régime PCLD. Il n'y a pas d'exigence de temps entre les études, et les patients peuvent passer directement de BASECAMP-1 à EVEREST-1 en fonction de leur propre évolution de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Enrôlé de manière appropriée dans l'étude BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., avec des tissus démontrant LOH de HLA-A * 02: 01 par NGS (si possible à partir du site principal), une aphérèse réussie et un traitement PBMC, et avec suffisamment de cellules stockées disponibles pour Thérapie cellulaire Tmod CAR T
  2. CCR, NSCLC, PANC ou autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement associées à l'expression de CEA. Une maladie mesurable est requise avec des lésions de > 1,0 cm par tomodensitométrie (TDM). (L'ACE soluble n'est pas acceptable comme seule mesure de la maladie).
  3. A reçu le traitement requis antérieur pour la tumeur solide appropriée, comme décrit dans le protocole
  4. A une fonction d'organe adéquate comme décrit dans le protocole
  5. Statut de performance ECOG de 0 à 1
  6. Espérance de vie ≥3 mois
  7. Disposé à se conformer au calendrier d'évaluation des études, y compris le suivi de la sécurité à long terme

Critères d'exclusion clés :

  1. A une maladie qui convient à une thérapie locale ou peut recevoir une thérapie standard de soins qui est thérapeutique et non palliative
  2. Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  3. Transplantation antérieure d'organe solide
  4. Traitement du cancer dans les 3 semaines ou 3 demi-vies de la perfusion d'A2B530
  5. Radiothérapie dans les 28 jours suivant la perfusion d'A2B530
  6. Angor instable, arythmie, infarctus du myocarde ou toute autre maladie cardiaque importante au cours des 6 derniers mois
  7. Toute nouvelle embolie pulmonaire (EP) symptomatique ou thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois suivant l'inscription. Le dosage thérapeutique des anticoagulants est autorisé pour les antécédents d'EP ou de TVP s'il est supérieur à 3 mois à compter de l'inscription et traité de manière adéquate.
  8. Nécessite de l'oxygène domestique supplémentaire
  9. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  10. Sujets, hommes et femmes, en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la perfusion d'A2B530

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A2530
Les patients reçoivent le régime de préconditionnement de la lymphodéplétion (PCLD) suivi d'une dose unique d'A2B530 par voie intraveineuse au jour 0
Biologique: A2B530
Cellules T CAR Tmod autologues logiques
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire Tmod CAR T
Test diagnostique: xT-Onco avec dosage HLA-LOH
Un dispositif médical expérimental de séquençage de nouvelle génération (NGS) de diagnostic in vitro (IVD)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Taux d'événements indésirables et de toxicités limitant la dose (DLT) par niveau de dose
Délai: À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion d'A2B530.
Les événements indésirables et la toxicité seront évalués conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du Programme d'évaluation des traitements contre le cancer version 5.0 (ou version actuelle). Les événements du syndrome de libération de cytokines (CRS) et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) seront classés selon les critères décrits dans le protocole actuel.
À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion d'A2B530.
Phase 1 : dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 21 jours après la perfusion d'A2B530
Le RP2D sera identifié en utilisant une conception d'étude BOIN en plus de prendre en compte la sécurité et l'analyse des biomarqueurs.
21 jours après la perfusion d'A2B530
Phase 2 : Le taux de réponse global (ORR) pour les patients
Délai: 24 mois après la perfusion d'A2B530
L'ORR sera évalué selon RECIST v1.1 et évalué par un examen central indépendant.
24 mois après la perfusion d'A2B530

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance de A2B530
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B530
Nombre de cellules A2B530 Tmod CAR T présentes chez les patients traités avec A2B530, tel qu'évalué par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ou méthode similaire) sur des échantillons de sang des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B530
Analyse des cytokines
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B530
Niveaux de cytokines chez les patients traités avec A2B530 évalués par analyse de cytokines sur des échantillons de sang des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B530

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

A2 Biotherapeutics Inc.

Collaborateurs

Tempus AI

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Première publication (Réel)

21 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A2B530-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de l'étude seront partagées dans l'année suivant la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans l'année suivant la fin de l'étude, la durée de disponibilité doit être déterminée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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