Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​A2B530, en logisk-styret CAR T, hos forsøgspersoner med solide tumorer, der udtrykker CEA og har mistet HLA-A*02-ekspression (EVEREST-1)

7. april 2024 opdateret af: A2 Biotherapeutics Inc.

Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​A2B530, en autolog logisk-styret Tmod™ kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR T), i heterozygote HLA-A*02 voksne forsøgspersoner med recidiverende uoperable, lokalt avancerede eller metastatiske Solide tumorer, der udtrykker CEA og har mistet HLA-A*02-ekspression

Målet med denne undersøgelse er at teste A2B530, et autologt logic-gated Tmod™ CAR T-celleprodukt i forsøgspersoner med solide tumorer, herunder kolorektal cancer (CRC), bugspytkirtelkræft (PANC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), og andre solide tumorer, der udtrykker CEA og har mistet HLA-A*02-ekspression.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  • Fase 1: Hvad er den maksimale eller anbefalede dosis af A2B530, der er sikker for patienter
  • Fase 2: Dræber den anbefalede dosis af A2B530 de solide tumorceller og beskytter patientens raske celler

Deltagerne skal udføre undersøgelsesprocedurer og vurderinger og vil også modtage følgende undersøgelsesbehandlinger:

  • Tilmelding og aferese i BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Forkonditionerende lymfodepletion (PCLD) regime
  • A2B530 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosis

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, multicenter, åbent studie, der indskriver voksne forsøgspersoner med tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastaserende (betragtes som ikke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC eller andre solide tumorer med CEA-ekspression. Forsøgspersoner skal være kimlinie-HLA-A*02-heterozygote med tumorer, der udtrykker CEA og somatisk tab af HLA-A*02. Formålet med fase 1 af denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af A2B530 (efter PCLD) hos deltagere med solid tumorsygdom. Formålet med fase 2 af denne undersøgelse er at bestemme den yderligere sikkerhed og effektivitet (hvor godt det behandler den solide tumorsygdom) af A2B530.

Den tilgængelige behandling for disse kræftformer og andre solide tumorer kan være giftig, invaliderende og dødelig. I de tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser er hensigten med standardbehandling typisk palliativ snarere end helbredende og har ikke ændret sig væsentligt i flere årtier. A2 Bio antager, at A2B530 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggøre drab af tumormålceller (de celler, der udtrykker CEA og har LOH for HLA-A*02-protein). Derudover vil normale sunde celler, der opretholder HLA-A*02-ekspression og co-udtrykker CEA (f.eks. tarmslimhindevæv), ikke blive målrettet på grund af blokeringsdelen af ​​Tmod CAR T-cellen, der fungerer som en selvreguleret sikkerhedsafbryder, der beskytter normalt væv mod skader. A2 Bio mener, at dette vil give et terapeutisk sikkerhedsvindue sammenlignet med tidligere behandlinger til målretning af solide tumorer. Denne hypotese vil blive udforsket i undersøgelsen.

Deltagere til denne undersøgelse skal tilmeldes og have deres T-celler indsamlet (aferese) i præ-screening BASECAMP-1 undersøgelsen (NCT04981119). T-celler opsamles, behandles og opbevares for hver deltager. Efter sygdomsprogression kan deltageren screene for denne undersøgelse (EVEREST-1), og deltagerens T-celler fremstilles derefter og infunderes efter PCLD-regimen. Der er ingen tidskrav mellem studierne, og patienterne kan gå direkte fra BASECAMP-1 til EVEREST-1 baseret på deres eget sygdomsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 90101
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ledende efterforsker:
          • Marwan Fakih, MD
        • Kontakt:
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California San Diego
        • Kontakt:
          • Sandip Patel, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ledende efterforsker:
          • Wen-Kai Weng, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kedar Kirtane
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Grierson, MD PhD
        • Kontakt:
    • New York
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Pia Morelli, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Passende tilmeldt BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-undersøgelsen med væv, der viser LOH af HLA-A*02:01 af NGS (når det er muligt fra det primære sted), vellykket aferese og PBMC-behandling og med tilstrækkelige lagrede celler tilgængelige for Tmod CAR T-celle terapi
  2. Histologisk bekræftet tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske CRC, NSCLC, PANC eller andre solide tumorer forbundet med CEA-ekspression. Målbar sygdom er påkrævet med læsioner på >1,0 cm ved computertomografi (CT). (Opløseligt CEA er ikke acceptabelt som det eneste mål for sygdom).
  3. Modtaget tidligere nødvendig behandling for den passende solide tumorsygdom som beskrevet i protokollen
  4. Har tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
  6. Forventet levetid på ≥3 måneder
  7. Villig til at overholde undersøgelsesplanen for vurderinger, herunder langsigtet sikkerhedsopfølgning

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi eller i stand til at modtage standardbehandling, der er terapeutisk og ikke palliativ
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantation
  3. Tidligere solid organtransplantation
  4. Kræftbehandling inden for 3 uger eller 3 halveringstider efter A2B530-infusion
  5. Strålebehandling inden for 28 dage efter A2B530-infusion
  6. Ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt eller enhver anden væsentlig hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder
  7. Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder efter tilmelding. Terapeutisk dosering af antikoagulantia er tilladt for anamnese med PE eller DVT, hvis der er mere end 3 måneder fra tidspunktet for indskrivning og behandles tilstrækkeligt.
  8. Kræver supplerende ilt i hjemmet
  9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  10. Personer, både mænd og kvinder, i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter infusion af A2B530

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A2530
Patienter får prækonditionerende lymfodepletion (PCLD) efterfulgt af en enkelt dosis A2B530 intravenøst ​​på dag 0
Biologisk: A2B530
Autologe logik-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navne:
  • Tmod CAR T-celleterapi
Diagnostisk test: xT-Onco med HLA-LOH-analyse
En næste generation af sekventering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD) medicinsk udstyr

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Rate af uønskede hændelser og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter dosisniveau
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter A2B530-infusion.
Uønskede hændelser og toksicitet vil blive evalueret i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (eller den nuværende version). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) hændelser vil blive klassificeret i henhold til kriterierne beskrevet i den nuværende protokol.
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter A2B530-infusion.
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 21 dage efter A2B530 infusion
RP2D vil blive identificeret ved hjælp af et BOIN-studiedesign ud over at tage hensyn til sikkerhed og biomarkøranalyse.
21 dage efter A2B530 infusion
Fase 2: Den samlede responsrate (ORR) for patienter
Tidsramme: 24 måneder efter A2B530 infusion
ORR vil blive evalueret pr. RECIST v1.1 og vurderet ved uafhængig central gennemgang.
24 måneder efter A2B530 infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af A2B530
Tidsramme: op til 24 måneder efter A2B530-infusion
Antal A2B530 Tmod CAR T-celler til stede i patienter behandlet med A2B530 som vurderet ved polymerasekædereaktion (PCR) (eller lignende metode) på deltagerblodprøver
op til 24 måneder efter A2B530-infusion
Cytokinanalyse
Tidsramme: op til 24 måneder efter A2B530-infusion
Cytokinniveauer hos patienter behandlet med A2B530 vurderet ved cytokinanalyse på deltagerblodprøver
op til 24 måneder efter A2B530-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Samarbejdspartnere

Tempus AI

Efterforskere

  • Studieleder: Eric Ng, MD, Sr. Medical Director, Safety, A2 Biotherapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A2B530-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiedata vil blive delt inden for 1 år efter studiets afslutning.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige inden for 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, længden af ​​tilgængeligheden skal bestemmes.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner