Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av A2B530, en logisk styrd CAR T, hos patienter med solida tumörer som uttrycker CEA och har förlorat HLA-A*02-uttryck (EVEREST-1)

23 april 2025 uppdaterad av: A2 Biotherapeutics Inc.

En fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av A2B530, en autolog logikstyrd Tmod™ Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR T), hos heterozygota HLA-A*02 vuxna försökspersoner med återkommande icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande Fasta tumörer som uttrycker CEA och har förlorat HLA-A*02-uttryck

Målet med denna studie är att testa A2B530, en autolog logic-gated Tmod™ CAR T-cellsprodukt i patienter med solida tumörer inklusive kolorektal cancer (CRC), pankreascancer (PANC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), och andra solida tumörer som uttrycker CEA och har förlorat HLA-A*02-uttryck.

Huvudfrågorna som denna studie syftar till att besvara är:

  • Fas 1: Vilken är den maximala eller rekommenderade dosen av A2B530 som är säker för patienter
  • Fas 2: Dödar den rekommenderade dosen av A2B530 de solida tumörcellerna och skyddar patientens friska celler

Deltagarna kommer att behöva utföra studieprocedurer och bedömningar, och kommer också att få följande studiebehandlingar:

  • Registrering och aferes i BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Förkonditionering av lymfodpletion (PCLD) regimen
  • A2B530 Tmod CAR T-celler vid den tilldelade dosen

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen studie som registrerar vuxna försökspersoner med återkommande icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande (anses som icke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC eller andra solida tumörer med CEA-uttryck. Försökspersonerna måste vara heterozygota i könslinjen HLA-A*02, med tumörer som uttrycker CEA och somatisk förlust av HLA-A*02. Syftet med fas 1 av denna studie är att fastställa säkerheten och den optimala dosen av A2B530 (efter PCLD) hos deltagare med solid tumörsjukdom. Syftet med fas 2 av denna studie är att fastställa den ytterligare säkerheten och effektiviteten (hur väl den behandlar den solida tumörsjukdomen) av A2B530.

Behandlingen som är tillgänglig för dessa cancerformer och andra solida tumörer kan vara giftig, försvagande och dödlig. I den återkommande icke-operabla, lokalt avancerade eller metastaserande miljön är avsikten med standardbehandling vanligtvis palliativ snarare än botande, och har inte förändrats nämnvärt på flera decennier. A2 Bio antar att A2B530 Tmod CAR T-cellsterapi kommer att möjliggöra dödandet av tumörmålceller (de celler som uttrycker CEA och har LOH för HLA-A*02-protein). Dessutom kommer normala friska celler som upprätthåller HLA-A*02-uttryck och samuttrycker CEA (t.ex. tarmslemhinnas vävnad) inte att riktas mot på grund av blockeringsdelen av Tmod CAR T-cellen som fungerar som en självreglerande säkerhetsbrytare som skyddar normal vävnad från skada. A2 Bio tror att detta kommer att ge ett terapeutiskt säkerhetsfönster jämfört med tidigare behandlingar för inriktning mot solida tumörer. Denna hypotes kommer att utforskas i studien.

Deltagare i denna studie måste registrera sig och få sina T-celler insamlade (aferes) i BASECAMP-1-studien före screening (NCT04981119). T-celler samlas in, bearbetas och lagras för varje deltagare. Vid sjukdomsprogression kan deltagaren screena för denna studie (EVEREST-1) och deltagarens T-celler tillverkas sedan och infunderas efter PCLD-regim. Det finns inget tidskrav mellan studierna och patienter kan gå direkt från BASECAMP-1 till EVEREST-1 baserat på sitt eget sjukdomsförlopp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner Health
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Moffitt Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Lämpligt inskriven i BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-studien, med vävnad som visar LOH av HLA-A*02:01 av NGS (när det är möjligt från den primära platsen), framgångsrik aferes och PBMC-bearbetning och med tillräckligt med lagrade celler tillgängliga för Tmod CAR T-cellsterapi
  2. Histologiskt bekräftade återkommande inopererbara, lokalt avancerade eller metastaserande CRC, NSCLC, PANC eller andra solida tumörer associerade med CEA-uttryck. Mätbar sjukdom krävs med lesioner på >1,0 cm med datortomografi (CT). (Lösligt CEA är inte acceptabelt som det enda måttet på sjukdom).
  3. Fick tidigare nödvändig behandling för lämplig solid tumörsjukdom enligt beskrivningen i protokollet
  4. Har adekvat organfunktion enligt beskrivningen i protokollet
  5. ECOG-prestandastatus på 0 till 1
  6. Förväntad livslängd på ≥3 månader
  7. Villig att följa studieschemat för bedömningar inklusive långsiktig säkerhetsuppföljning

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi eller kan få standardbehandling som är terapeutisk och inte palliativ
  2. Tidigare allogen stamcellstransplantation
  3. Tidigare solid organtransplantation
  4. Cancerbehandling inom 3 veckor eller 3 halveringstider efter A2B530-infusion
  5. Strålbehandling inom 28 dagar efter A2B530-infusion
  6. Instabil angina, arytmi, hjärtinfarkt eller någon annan signifikant hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna
  7. Varje ny symptomatisk lungemboli (PE) eller en djup ventrombos (DVT) inom 3 månader efter inskrivningen. Terapeutisk dosering av antikoagulantia är tillåten för historia av PE eller DVT om mer än 3 månader från tidpunkten för inskrivningen, och behandlas adekvat.
  8. Kräver extra syre i hemmet
  9. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  10. Försökspersoner, både män och kvinnor, i fertil ålder som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter infusion av A2B530

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A2530
Patienterna får Preconditioning Lymphodepletion (PCLD) regimen följt av en engångsdos av A2B530 intravenöst på dag 0
Biologisk: A2B530
Autologa logikstyrda Tmod CAR T-celler
Andra namn:
  • Tmod CAR T-cellsterapi
Diagnostiskt test: xT-Onco med HLA-LOH-analys
En undersökning av nästa generations sekvensering (NGS) medicinsk utrustning för in vitro diagnostik (IVD).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Frekvens av biverkningar och dosbegränsande toxicitet (DLT) efter dosnivå
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke till 24 månader (2 år) efter A2B530-infusion.
Biverkningar och toxicitet kommer att utvärderas enligt Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (eller nuvarande version). Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) kommer att graderas enligt kriterierna som beskrivs i det aktuella protokollet.
Från tidpunkten för informerat samtycke till 24 månader (2 år) efter A2B530-infusion.
Fas 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 21 dagar efter A2B530-infusion
RP2D kommer att identifieras med hjälp av en BOIN-studiedesign förutom att ta hänsyn till säkerhet och biomarköranalys.
21 dagar efter A2B530-infusion
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR) för patienter
Tidsram: 24 månader efter A2B530-infusion
ORR kommer att utvärderas per RECIST v1.1 och utvärderas av oberoende central granskning.
24 månader efter A2B530-infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens av A2B530
Tidsram: upp till 24 månader efter A2B530-infusion
Antal A2B530 Tmod CAR T-celler som finns hos patienter som behandlats med A2B530 enligt bedömning med polymeraskedjereaktion (PCR) (eller liknande metod) på deltagares blodprov
upp till 24 månader efter A2B530-infusion
Cytokinanalys
Tidsram: upp till 24 månader efter A2B530-infusion
Cytokinnivåer hos patienter behandlade med A2B530 utvärderade genom cytokinanalys på deltagande blodprover
upp till 24 månader efter A2B530-infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Samarbetspartners

Tempus AI

Utredare

  • Studierektor: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2023

Första postat (Faktisk)

21 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A2B530-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Studiedata kommer att delas inom 1 år efter avslutad studie.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga inom 1 år efter avslutad studie, längden på tillgängligheten ska bestämmas.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera