一项评估 A2B530（一种逻辑门控 CAR T）在表达 CEA 且 HLA-A*02 表达缺失的实体瘤受试者中的安全性和有效性的研究 (EVEREST-1)
2025年4月23日 更新者：A2 Biotherapeutics Inc.
评估 A2B530 的安全性和有效性的 1/2 期研究，A2B530 是一种自体逻辑门控 Tmod™ 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR T)，用于杂合 HLA-A*02 成年受试者复发性不可切除、局部晚期或转移性表达 CEA 并失去 HLA-A*02 表达的实体瘤
本研究的目的是测试 A2B530，一种自体逻辑门控 Tmod™ CAR T 细胞产品，用于患有实体瘤的受试者，包括结直肠癌 (CRC)、胰腺癌 (PANC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、和其他表达 CEA 并失去 HLA-A*02 表达的实体瘤。
本研究旨在回答的主要问题是：
- 第 1 阶段：A2B530 对患者安全的最大或推荐剂量是多少
- 第 2 阶段：推荐剂量的 A2B530 是否会杀死实体瘤细胞并保护患者的健康细胞
参与者将被要求执行研究程序和评估，并且还将接受以下研究治疗：
- BASECAMP-1 (NCT04981119) 的注册和单采术
- 预处理淋巴细胞清除 (PCLD) 方案
- 指定剂量的 A2B530 Tmod CAR T 细胞
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
这是一项 1/2 期、多中心、开放标签研究，招募患有复发性不可切除、局部晚期或转移性（被认为无法治愈的）CRC、NSCLC、PANC 或其他具有 CEA 表达的实体瘤的成年受试者。 受试者必须是种系 HLA-A*02 杂合子，具有表达 CEA 和 HLA-A*02 体细胞缺失的肿瘤。 本研究第 1 阶段的目的是确定 A2B530（在 PCLD 之后）在患有实体瘤疾病的参与者中的安全性和最佳剂量。 本研究第 2 阶段的目的是确定 A2B530 的进一步安全性和有效性（它治疗实体瘤疾病的效果）。
可用于这些癌症和其他实体瘤的治疗可能是有毒的、使人衰弱和致命的。 在复发性不可切除、局部晚期或转移性情况下，护理标准的目的通常是姑息性而非治愈性的，并且几十年来没有显着变化。 A2 Bio 假设 A2B530 Tmod CAR T 细胞疗法能够杀死肿瘤靶细胞（那些表达 CEA 并具有 HLA-A * 02 蛋白 LOH 的细胞）。 此外，维持 HLA-A*02 表达和共表达 CEA 的正常健康细胞（例如，肠粘膜组织）将不会成为目标，因为 Tmod CAR T 细胞的阻断部分充当自我调节的安全开关，保护正常组织免受损伤。 A2 Bio 认为，与之前的实体瘤靶向疗法相比，这将提供一个治疗安全窗口。 本研究将探讨这一假设。
本研究的参与者必须在预筛选 BASECAMP-1 研究 (NCT04981119) 中注册并收集（单采）他们的 T 细胞。 为每个参与者收集、处理和存储 T 细胞。 在疾病进展时，参与者可能会筛选此研究 (EVEREST-1)，然后根据 PCLD 方案制造并输注参与者的 T 细胞。 研究之间没有时间要求，患者可以根据自己的病程从BASECAMP-1直接转到EVEREST-1。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner Health
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、美国、90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33136
- Moffitt Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 适当地参加了 BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 研究，组织通过 NGS 证明 HLA-A*02:01 的 LOH（只要可能来自主要站点）、成功的单采和 PBMC 处理，并有足够的储存细胞可用于Tmod CAR T细胞疗法
- 经组织学证实的复发性不可切除、局部晚期或转移性 CRC、NSCLC、PANC 或其他与 CEA 表达相关的实体瘤。 通过计算机断层扫描 (CT)，>1.0 cm 的病灶需要可测量的疾病。 （可溶性 CEA 不能作为疾病的唯一衡量标准）。
- 如方案中所述，接受过针对适当实体瘤疾病的先前所需治疗
- 具有方案中所述的足够器官功能
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 预期寿命≥3个月
- 愿意遵守评估的研究时间表，包括长期安全跟进
关键排除标准：
- 患有适合局部治疗或能够接受治疗性而非姑息性护理标准治疗的疾病
- 先前的同种异体干细胞移植
- 先前的实体器官移植
- 在输注 A2B530 后 3 周或 3 个半衰期内进行癌症治疗
- 输注 A2B530 后 28 天内进行放射治疗
- 最近 6 个月内有不稳定型心绞痛、心律失常、心肌梗塞或任何其他重大心脏病
- 入组后 3 个月内出现任何新的症状性肺栓塞 (PE) 或深静脉血栓形成 (DVT)。 如果从入组时间起超过 3 个月，并且经过充分治疗，则允许对 PE 或 DVT 病史进行抗凝剂治疗。
- 需要补充家庭氧气
- 怀孕或哺乳的育龄女性
- 从同意之时到输注 A2B530 后 6 个月，有生育能力的男性和女性受试者都不愿意进行节育
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A2530
患者接受预处理淋巴细胞清除 (PCLD) 方案，然后在第 0 天静脉注射单剂 A2B530
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自体逻辑门控 Tmod CAR T 细胞
其他名称：
研究性下一代测序 (NGS) 体外诊断 (IVD) 医疗设备
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：按剂量水平划分的不良事件发生率和剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：从知情同意之时起至输注 A2B530 后 24 个月（2 年）。
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将根据 Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 版（或当前版本）评估不良事件和毒性。
细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 事件将根据当前方案中描述的标准进行分级。
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从知情同意之时起至输注 A2B530 后 24 个月（2 年）。
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第 1 阶段：推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：A2B530 输注后 21 天
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除了考虑安全性和生物标志物分析外，还将利用 BOIN 研究设计来确定 RP2D。
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A2B530 输注后 21 天
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第 2 阶段：患者的总体反应率 (ORR)
大体时间：A2B530 输注后 24 个月
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ORR 将根据 RECIST v1.1 进行评估，并由独立的中央审查机构进行评估。
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A2B530 输注后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A2B530 的持久性
大体时间：A2B530 输注后长达 24 个月
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通过聚合酶链反应（PCR）（或类似方法）对参与者血液样本评估的 A2B530 Tmod CAR T 细胞数量存在于接受 A2B530 治疗的患者中
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A2B530 输注后长达 24 个月
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细胞因子分析
大体时间：A2B530 输注后长达 24 个月
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通过对参与者血液样本进行细胞因子分析评估接受 A2B530 治疗的患者的细胞因子水平
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A2B530 输注后长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Sandberg ML, Wang X, Martin AD, Nampe DP, Gabrelow GB, Li CZ, McElvain ME, Lee WH, Shafaattalab S, Martire S, Fisher FA, Ando Y, Liu E, Ju D, Wong LM, Xu H, Kamb A. A carcinoembryonic antigen-specific cell therapy selectively targets tumor cells with HLA loss of heterozygosity in vitro and in vivo. Sci Transl Med. 2022 Mar 2;14(634):eabm0306. doi: 10.1126/scitranslmed.abm0306. Epub 2022 Mar 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月28日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月10日
首次发布 (实际的)
2023年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月23日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A2B530-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究数据将在研究完成后 1 年内共享。
IPD 共享时间框架
数据将在研究完成后 1 年内提供，可用时间长短待定。
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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