Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do A2B530, um CAR T controlado por lógica, em indivíduos com tumores sólidos que expressam CEA e perderam a expressão de HLA-A*02 (EVEREST-1)
Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança e a eficácia de A2B530, uma célula T autóloga de receptor de antígeno quimérico Tmod™ controlada por lógica (CAR T), em indivíduos adultos heterozigotos HLA-A*02 com recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático Tumores sólidos que expressam CEA e perderam a expressão HLA-A*02
O objetivo deste estudo é testar o A2B530, um produto autólogo de células T Tmod™ CAR de controle lógico em indivíduos com tumores sólidos, incluindo câncer colorretal (CRC), câncer de pâncreas (PANC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), e outros tumores sólidos que expressam CEA e perderam a expressão de HLA-A*02.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
- Fase 1: Qual é a dose máxima ou recomendada de A2B530 que é segura para os pacientes
- Fase 2: A dose recomendada de A2B530 mata as células tumorais sólidas e protege as células saudáveis do paciente
Os participantes serão obrigados a realizar os procedimentos e avaliações do estudo e também receberão os seguintes tratamentos do estudo:
- Inscrição e Aférese no BASECAMP-1 (NCT04981119)
- Regime de pré-condicionamento de linfodepleção (PCLD)
- Células T CAR Tmod A2B530 na dose atribuída
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer
- Neoplasias Colorretais
- Câncer colorretal
- Neoplasias Pancreáticas
- Câncer de pâncreas
- NSCLC
- Tumor Sólido
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Câncer Colorretal Metastático
- Câncer de Pâncreas
- Adenocarcinoma Colorretal
- Tumor Sólido, Adulto
- CRC
- NSCLC, Recorrente
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente
- Câncer de pulmão escamoso de células não pequenas
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase 1/2, multicêntrico, que inclui indivíduos adultos com CRC, NSCLC, PANC ou outros tumores sólidos recorrentes, localmente avançados ou metastáticos (considerados não curativos) com expressão de CEA. Os indivíduos devem ser heterozigotos HLA-A*02 germinativos, com tumores que expressam CEA e perda somática de HLA-A*02. O objetivo da Fase 1 deste estudo é determinar a segurança e a dose ideal de A2B530 (após PCLD) em participantes com doença de tumor sólido. O objetivo da Fase 2 deste estudo é determinar a segurança e eficácia adicionais (quão bem trata a doença do tumor sólido) do A2B530.
O tratamento disponível para esses cânceres e outros tumores sólidos pode ser tóxico, debilitante e fatal. No cenário recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático, a intenção do tratamento padrão é tipicamente paliativa em vez de curativa e não mudou significativamente em várias décadas. A2 Bio levanta a hipótese de que a terapia com células T CAR Tmod A2B530 permitirá a morte de células-alvo do tumor (aquelas células que expressam CEA e têm LOH para a proteína HLA-A*02). Além disso, as células saudáveis normais que mantêm a expressão de HLA-A*02 e co-expressam CEA (por exemplo, tecido da mucosa intestinal) não serão visadas devido à porção bloqueadora da célula T Tmod CAR que atua como um interruptor de segurança auto-regulado que protege o tecido normal contra danos. A A2 Bio acredita que isso fornecerá uma janela de segurança terapêutica em comparação com as terapias anteriores de direcionamento de tumores sólidos. Essa hipótese será explorada no estudo.
Os participantes deste estudo devem se inscrever e ter suas células T coletadas (aférese) no estudo BASECAMP-1 de pré-triagem (NCT04981119). As células T são coletadas, processadas e armazenadas para cada participante. Após a progressão da doença, o participante pode fazer a triagem para este estudo (EVEREST-1) e as células T do participante são então fabricadas e infundidas seguindo o regime de PCLD. Não há exigência de tempo entre os estudos e os pacientes podem passar diretamente do BASECAMP-1 para o EVEREST-1 com base no curso de sua própria doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner Health
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33136
- Moffitt Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Apropriadamente inscrito no estudo BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., com tecido demonstrando LOH de HLA-A*02:01 por NGS (sempre que possível do local primário), aférese bem-sucedida e processamento de PBMC, e com células armazenadas suficientes disponíveis para Terapia de células T Tmod CAR
- CRC, NSCLC, PANC ou outros tumores sólidos recorrentes irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente associados à expressão de CEA. Doença mensurável é necessária com lesões >1,0 cm por tomografia computadorizada (TC). (O CEA solúvel não é aceitável como a única medida da doença).
- Recebeu terapia prévia necessária para a doença de tumor sólido apropriada, conforme descrito no protocolo
- Tem função de órgão adequada, conforme descrito no protocolo
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Expectativa de vida de ≥3 meses
- Disposto a cumprir o cronograma de avaliações do estudo, incluindo acompanhamento de segurança a longo prazo
Principais Critérios de Exclusão:
- Tem doença adequada para terapia local ou capaz de receber terapia padrão de cuidados que é terapêutica e não paliativa
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Transplante prévio de órgãos sólidos
- Terapia do câncer dentro de 3 semanas ou 3 meias-vidas de infusão de A2B530
- Radioterapia dentro de 28 dias após a infusão de A2B530
- Angina instável, arritmia, infarto do miocárdio ou qualquer outra doença cardíaca significativa nos últimos 6 meses
- Qualquer nova embolia pulmonar sintomática (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses após a inscrição. A dosagem terapêutica de anticoagulantes é permitida para história de EP ou TVP se houver mais de 3 meses a partir do momento da inscrição e adequadamente tratada.
- Requer oxigênio doméstico suplementar
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos, tanto homens quanto mulheres, com potencial para engravidar que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a infusão de A2B530
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A2530
Os pacientes recebem o regime de pré-condicionamento de linfodepleção (PCLD) seguido por uma dose única de A2B530 por via intravenosa no dia 0
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Células T Tmod CAR autólogas controladas por lógica
Outros nomes:
Um dispositivo médico experimental de sequenciamento de próxima geração (NGS) para diagnóstico in vitro (IVD)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Taxa de eventos adversos e toxicidades limitantes de dose (DLTs) por nível de dose
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão de A2B530.
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Os eventos adversos e a toxicidade serão avaliados de acordo com o Programa de Avaliação de Terminologia Comum do Programa de Avaliação de Terapia do Câncer para Eventos Adversos versão 5.0 (ou versão atual).
Os eventos de síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) serão classificados de acordo com os critérios descritos no protocolo atual.
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Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão de A2B530.
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Fase 1: Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: 21 dias após a infusão de A2B530
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O RP2D será identificado utilizando um desenho de estudo BOIN, além de considerar a segurança e a análise de biomarcadores.
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21 dias após a infusão de A2B530
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Fase 2: A taxa de resposta geral (ORR) para pacientes
Prazo: 24 meses após a infusão de A2B530
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O ORR será avaliado por RECIST v1.1 e avaliado por revisão central independente.
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24 meses após a infusão de A2B530
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Persistência de A2B530
Prazo: até 24 meses após a infusão de A2B530
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Número de células T CAR T A2B530 Tmod presentes em pacientes tratados com A2B530, conforme avaliado pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) (ou método semelhante) em amostras de sangue dos participantes
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até 24 meses após a infusão de A2B530
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Análise de citocinas
Prazo: até 24 meses após a infusão de A2B530
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Níveis de citocinas em pacientes tratados com A2B530 avaliados por análise de citocinas em amostras de sangue de participantes
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até 24 meses após a infusão de A2B530
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Eric Ng, MD, A2 Biotherapeutics Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Perera J, Mapes B, Lau D, et al. Detection of human leukocyte antigen class I loss of heterozygosity in solid tumor types by next-generation DNA sequencing. J Immunother Cancer. 2019, 7(Suppl 1):P103
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Sandberg ML, Wang X, Martin AD, Nampe DP, Gabrelow GB, Li CZ, McElvain ME, Lee WH, Shafaattalab S, Martire S, Fisher FA, Ando Y, Liu E, Ju D, Wong LM, Xu H, Kamb A. A carcinoembryonic antigen-specific cell therapy selectively targets tumor cells with HLA loss of heterozygosity in vitro and in vivo. Sci Transl Med. 2022 Mar 2;14(634):eabm0306. doi: 10.1126/scitranslmed.abm0306. Epub 2022 Mar 2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pulmonares
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias
- Recorrência
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Pancreáticas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Outros números de identificação do estudo
- A2B530-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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