SIRPα指向性モノクローナル抗体 BYON4228 を用いたヒト初の用量漸増および拡大研究
再発/難治性CD20陽性B細胞非ホジキンリンパ腫患者における安全性、薬物動態、薬力学および有効性を評価するための、SIRPα指向性モノクローナル抗体BYON4228単独およびリツキシマブとの併用によるヒト初の用量漸増および拡大試験 ( NHL)
調査の概要
詳細な説明
この研究には、MTD と拡大のための投与計画 (RDE) が決定される用量漸増パート (パート 1) と、特定の患者コホートにおける有効性と安全性を評価するための拡大パート (パート 2) が含まれます。
BYON4228 は、SIRPα に対するヒト化 IgG1 mAb です。 BYON4228 は、自然免疫細胞、特に単球、マクロファージ、好中球に発現する SIRPα に結合します。 BYON4228 は SIRPα の CD47 への結合をブロックし、CD47-SIRPα 軸を介したシグナル伝達を阻害します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Manchester、イギリス
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth、イギリス
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Candiolo、イタリア
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Milan、イタリア
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan、イタリア
- Instituto Europeo di Oncologia
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Ravenna、イタリア
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
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Amsterdam、オランダ
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen、オランダ
- Radboud UMC
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- パート1（用量漸増）：免疫組織化学（IHC）またはフローサイトメトリーによるCD20を発現するB細胞NHL、再発/難治性（R / R）、少なくとも2つの以前の治療ラインまたは自家CAR-T細胞療法。
- パート 2 (用量拡大):
A. びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) 発現が IHC またはフローサイトメトリーによって組織学的に確認された、フロントライン治療に対する R/R。または R/R からセカンドラインの救済レジメンまたは自家造血細胞移植または自家 CAR-T 細胞療法へ。
B. IHCまたはフローサイトメトリーにより組織学的に確認された辺縁帯または濾胞性リンパ腫（グレード1～3a）で、CD20を発現している患者、少なくとも2つの以前の治療ラインまたは自家CAR-T細胞療法に対するR/R。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1;
- 適切な臓器機能
除外基準:
- -4週間以内に、またはプロトコルで定義されているように、いつでもCD47またはSIRPα標的薬または他の抗がん療法で治療された
- -BYON4228またはリツキシマブの賦形剤に対する過敏症またはアレルギー反応の履歴があり、治療の永久的な中止につながりました;
- バーキットリンパ腫;
- 赤血球 (RBC) 輸血依存
- -活動的な移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDに対する進行中の免疫抑制のある患者;
- -自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の病歴;
- -アクティブな自己免疫障害の病歴（クローン病、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、グレーブ病を含むがこれらに限定されない）または免疫系を損なうまたは損なうその他の状態（低ガンマグロブリン血症を除く）;
- -履歴（IMP開始前の6か月以内）または臨床的に重要な心血管疾患の存在 不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞、制御不能な高血圧、または投薬を必要とする不整脈;
- -症状のある脳転移、ステロイドを必要とする脳転移、または8週間以内の脳転移の治療
- 重度の活動性感染症またはその他の重度の制御されていない全身性疾患（例： 進行した腎疾患、肺疾患、コントロール不良の真性糖尿病、重度の免疫不全状態、または代謝性疾患)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BYON4228 +リツキシマブ
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BYON4228は、SIRPαに向けられたヒト化モノクローナル抗体（mAb）です。 BYON4228 IV IV注入は、疾患の進行または容認できない毒性まで4週間ごとに注入されます。 異なる用量。 2番目の治療サイクルから始まるリツキシマブIV注入（375 mg/m2）。 最初のサイクル中の毎週の注入、およびその後の5サイクルで4週間ごとに。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率
時間枠：28日
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パート1
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：2年
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パート2
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Norbert Koper、Byondis B.V., The Netherlands
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BYON4228.001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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