Primer estudio de aumento y expansión de dosis en humanos con el anticuerpo monoclonal dirigido por SIRPα BYON4228
Primer estudio de aumento y expansión de dosis en humanos con el anticuerpo monoclonal dirigido por SIRPα BYON4228 solo y en combinación con rituximab para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B positivas para CD20 en recaída/refractario ( NHL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye una parte de aumento de la dosis (Parte 1) en la que se determinará la MTD y el régimen de dosis para la expansión (RDE), y una parte de expansión (Parte 2) para evaluar la eficacia y la seguridad en cohortes específicas de pacientes.
BYON4228 es un mAb IgG1 humanizado dirigido contra SIRPα. BYON4228 se une a SIRPα expresado en células inmunitarias innatas, especialmente monocitos, macrófagos y neutrófilos. BYON4228 bloquea la unión de SIRPα a CD47 e inhibe la señalización a través del eje CD47-SIRPα.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid, España
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Candiolo, Italia
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Milan, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia
- Instituto Europeo di Oncologia
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Ravenna, Italia
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
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Amsterdam, Países Bajos
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud UMC
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parte 1 (aumento de la dosis): LNH de células B que expresan CD20 por inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo, en recaída/refractario (R/R) a al menos 2 líneas previas de terapia o terapia con células CAR-T autólogas.
- Parte 2 (expansión de dosis):
A. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente que expresa CD20 por IHC o citometría de flujo, R/R a terapia de primera línea; o R/R a regímenes de rescate de segunda línea o trasplante de células hematopoyéticas autólogas o terapia de células CAR-T autólogas.
B. Linfoma de zona marginal o folicular confirmado histológicamente (Grado 1-3a) que expresa CD20 por IHC o citometría de flujo, R/R a al menos 2 líneas previas de terapia o terapia con células CAR-T autólogas.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1;
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Haber sido tratado con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα en cualquier momento u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o según lo definido en el protocolo
- Historia de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquiera de los excipientes de BYON4228 o rituximab que condujo a la interrupción permanente del tratamiento;
- linfoma de Burkitt;
- Dependencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC)
- Pacientes con enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) o inmunosupresión en curso para GVHD;
- Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune;
- Antecedentes de trastornos autoinmunitarios activos (incluidos, entre otros: enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Grave) u otras afecciones que comprometan o deterioren el sistema inmunitario (excepto la hipogammaglobulinemia);
- Antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores al inicio de IMP) o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión no controlada o arritmia cardíaca que requiera medicación;
- Metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis cerebrales que requieren esteroides o tratamiento para metástasis cerebrales dentro de las 8 semanas
- Infección activa grave u otra enfermedad sistémica grave no controlada (p. enfermedad renal avanzada, pulmonar, diabetes mellitus no controlada, estado gravemente inmunocomprometido o enfermedad metabólica)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Byon4228 + rituximab
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BYON4228 es un anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido contra SIRPα. BYON4228 IV Infusión cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Diferentes dosis. Infusión Rituximab IV (375 mg/m2) a partir del segundo ciclo de tratamiento en adelante. Infusión semanal durante el primer ciclo y cada cuatro semanas en 5 ciclos posteriores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
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Parte 1
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años
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Parte 2
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- BYON4228.001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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