Första-i-human dosupptrappning och expansionsstudie med den SIRPα-riktade monoklonala antikroppen BYON4228
Första-i-människa dosupptrappning och expansionsstudie med den SIRPα-riktade monoklonala antikroppen BYON4228 ensam och i kombination med Rituximab för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt hos patienter med recidiverande/refraktär CD20 Positiv B-cell Non-Hoddomgkin's NHL)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie inkluderar en dosökningsdel (del 1) där MTD och dosregim för expansion (RDE) kommer att bestämmas, och en expansionsdel (del 2) för att utvärdera effekt och säkerhet i specifika patientkohorter.
BYON4228 är en humaniserad IgG1 mAb riktad mot SIRPa. BYON4228 binder SIRPα uttryckt på medfödda immunceller, speciellt monocyter, makrofager och neutrofiler. BYON4228 blockerar bindning av SIRPα till CD47 och hämmar signalering genom CD47-SIRPα-axeln.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Candiolo, Italien
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Milan, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Ravenna, Italien
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Spanien
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannien
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Del 1 (dosupptrappning): B-cells NHL som uttrycker CD20 genom immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri, återfall/refraktär (R/R) till minst 2 tidigare behandlingslinjer eller autolog CAR-T-cellterapi.
- Del 2 (dosexpansion):
A. Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som uttrycker CD20 genom IHC eller flödescytometri, R/R till frontlinjeterapi; eller R/R till andra linjens räddningsregimer eller autolog hematopoetisk celltransplantation eller autolog CAR-T-cellterapi.
B. Histologiskt bekräftat marginalzon eller follikulärt lymfom (Grad 1-3a) som uttrycker CD20 genom IHC eller flödescytometri, R/R till minst 2 tidigare behandlingslinjer eller autolog CAR-T-cellterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1;
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Efter att ha behandlats med CD47 eller SIRPα målinriktade medel när som helst eller annan anticancerterapi inom 4 veckor eller enligt definitionen i protokollet
- Anamnes med överkänslighet eller allergisk reaktion mot något av hjälpämnena i BYON4228 eller rituximab som ledde till permanent avbrott av behandlingen;
- Burkitts lymfom;
- Transfusionsberoende för röda blodkroppar (RBC).
- Patienter med aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller pågående immunsuppression för GVHD;
- Historik av autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni;
- Historik med aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: Crohns sjukdom, reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sjukdom) eller andra tillstånd som äventyrar eller försämrar immunsystemet (förutom hypogammaglobulinemi);
- Anamnes (inom 6 månader före start av IMP) eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni eller hjärtarytmi som kräver medicinering;
- Symtomatiska hjärnmetastaser, hjärnmetastaser som kräver steroider eller behandling för hjärnmetastaser inom 8 veckor
- Allvarlig aktiv infektion eller annan allvarlig okontrollerad systemsjukdom (t. avancerad njursjukdom, lungsjukdom, okontrollerad diabetes mellitus, allvarligt nedsatt immunförsvar eller metabolisk sjukdom)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Byon4228 + rituximab
|
BYON4228 är en humaniserad monoklonal antikropp (MAB) riktad mot SIRPa. BYON4228 IV -infusion var fjärde vecka fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Olika doser. Rituximab IV -infusion (375 mg/m2) från och med den andra behandlingscykeln och framåt. Weekly Infusion under den första cykeln och var fjärde vecka i efterföljande 5 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
|
Del 1
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Del 2
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- BYON4228.001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .