Primeiro estudo de escalonamento e expansão de dose em humanos com o anticorpo monoclonal dirigido por SIRPα BYON4228
Primeiro estudo de escalonamento e expansão de dose em humanos com o anticorpo monoclonal direcionado a SIRPα BYON4228 sozinho e em combinação com rituximabe para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia em pacientes com linfoma não Hodgkin positivo de células B CD20 recidivante/refratário ( NHL)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui uma parte de escalonamento de dose (Parte 1) na qual o MTD e o regime de dose para expansão (RDE) serão determinados, e uma parte de expansão (Parte 2) para avaliar a eficácia e segurança em coortes de pacientes específicos.
BYON4228 é um mAb IgG1 humanizado direcionado contra SIRPα. BYON4228 liga SIRPα expresso em células imunes inatas, especialmente monócitos, macrófagos e neutrófilos. BYON4228 bloqueia a ligação de SIRPα a CD47 e inibe a sinalização através do eixo CD47-SIRPα.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid, Espanha
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Amsterdam, Holanda
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen, Holanda
- Radboud UMC
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Brescia, Itália
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Candiolo, Itália
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Milan, Itália
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália
- Instituto Europeo di Oncologia
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Ravenna, Itália
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Parte 1 (escalonamento da dose): NHL de células B expressando CD20 por imuno-histoquímica (IHC) ou citometria de fluxo, recidivante/refratário (R/R) a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia ou terapia de células CAR-T autólogas.
- Parte 2 (expansão da dose):
A. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) histologicamente confirmado expressando CD20 por IHC ou citometria de fluxo, R/R para terapia de linha de frente; ou R/R para regimes de resgate de segunda linha ou transplante autólogo de células hematopoiéticas ou terapia autóloga de células CAR-T.
B. Zona marginal confirmada histologicamente ou linfoma folicular (Grau 1-3a) expressando CD20 por IHC ou citometria de fluxo, R/R para pelo menos 2 linhas anteriores de terapia ou terapia de células CAR-T autólogas.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Ter sido tratado com agentes de direcionamento de CD47 ou SIRPα a qualquer momento ou outra terapia anticancerígena dentro de 4 semanas ou conforme definido no protocolo
- História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer um dos excipientes de BYON4228 ou rituximabe que levou à descontinuação definitiva do tratamento;
- linfoma de Burkitt;
- Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
- Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou imunossupressão contínua para GVHD;
- História de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune;
- Histórico de distúrbios autoimunes ativos (incluindo, entre outros: doença de Crohn, artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves) ou outras condições que comprometam ou prejudiquem o sistema imunológico (exceto hipogamaglobulinemia);
- Histórico (nos 6 meses anteriores ao início do IMP) ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão não controlada ou arritmia cardíaca que exija medicação;
- Metástases cerebrais sintomáticas, metástases cerebrais que requerem esteróides ou tratamento para metástases cerebrais dentro de 8 semanas
- Infecção ativa grave ou outra doença sistêmica grave descontrolada (p. doença renal avançada, pulmonar, diabetes mellitus não controlada, estado gravemente imunocomprometido ou doença metabólica)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BYON4228 + rituximab
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BYON4228 é um anticorpo monoclonal humanizado (MAB) direcionado contra Sirpα. BYON4228 Infusão de iv a cada quatro semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Doses diferentes. Infusão de rituximab IV (375 mg/m2) a partir do segundo ciclo de tratamento em diante. Infusão semanal durante o primeiro ciclo e a cada quatro semanas nos 5 ciclos subsequentes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: 28 dias
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Parte 1
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
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Parte 2
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- BYON4228.001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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