Primeiro estudo de escalonamento e expansão de dose em humanos com o anticorpo monoclonal dirigido por SIRPα BYON4228

Critério de inclusão:

• Parte 1 (escalonamento da dose): NHL de células B expressando CD20 por imuno-histoquímica (IHC) ou citometria de fluxo, recidivante/refratário (R/R) a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia ou terapia de células CAR-T autólogas.
• Parte 2 (expansão da dose):

A. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) histologicamente confirmado expressando CD20 por IHC ou citometria de fluxo, R/R para terapia de linha de frente; ou R/R para regimes de resgate de segunda linha ou transplante autólogo de células hematopoiéticas ou terapia autóloga de células CAR-T.

B. Zona marginal confirmada histologicamente ou linfoma folicular (Grau 1-3a) expressando CD20 por IHC ou citometria de fluxo, R/R para pelo menos 2 linhas anteriores de terapia ou terapia de células CAR-T autólogas.

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Ter sido tratado com agentes de direcionamento de CD47 ou SIRPα a qualquer momento ou outra terapia anticancerígena dentro de 4 semanas ou conforme definido no protocolo
• História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer um dos excipientes de BYON4228 ou rituximabe que levou à descontinuação definitiva do tratamento;
• linfoma de Burkitt;
• Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
• Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou imunossupressão contínua para GVHD;
• História de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune;
• Histórico de distúrbios autoimunes ativos (incluindo, entre outros: doença de Crohn, artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves) ou outras condições que comprometam ou prejudiquem o sistema imunológico (exceto hipogamaglobulinemia);
• Histórico (nos 6 meses anteriores ao início do IMP) ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão não controlada ou arritmia cardíaca que exija medicação;
• Metástases cerebrais sintomáticas, metástases cerebrais que requerem esteróides ou tratamento para metástases cerebrais dentro de 8 semanas
• Infecção ativa grave ou outra doença sistêmica grave descontrolada (p. doença renal avançada, pulmonar, diabetes mellitus não controlada, estado gravemente imunocomprometido ou doença metabólica)