Первое исследование увеличения и увеличения дозы на людях с использованием моноклонального антитела BYON4228, направленного на SIRPα
Первое исследование увеличения и увеличения дозы на людях с моноклональным антителом BYON4228, направленным на SIRPα, отдельно и в комбинации с ритуксимабом для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD20-положительной В-клеточной неходжкинской лимфомой ( НХЛ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включает часть с повышением дозы (часть 1), в которой будут определены MTD и режим дозирования для увеличения дозы (RDE), и часть расширения (часть 2) для оценки эффективности и безопасности в конкретных когортах пациентов.
BYON4228 представляет собой гуманизированное mAb IgG1, направленное против SIRPα. BYON4228 связывает SIRPα, экспрессируемый клетками врожденного иммунитета, особенно моноцитами, макрофагами и нейтрофилами. BYON4228 блокирует связывание SIRPα с CD47 и ингибирует передачу сигналов через ось CD47-SIRPα.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Испания
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Brescia, Италия
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Candiolo, Италия
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Milan, Италия
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Италия
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Ravenna, Италия
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Часть 1 (повышение дозы): В-клеточная НХЛ, экспрессирующая CD20 по данным иммуногистохимии (ИГХ) или проточной цитометрии, рецидив/резистентность (Р/Р) по крайней мере к 2 предшествующим линиям терапии или терапии аутологичными CAR-T-клетками.
- Часть 2 (расширение дозы):
A. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), экспрессирующая CD20 с помощью ИГХ или проточной цитометрии, R/R до терапии первой линии; или R / R к схемам спасения второй линии или аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток или аутологичной терапии CAR-T-клетками.
B. Гистологически подтвержденная лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома (степень 1-3a), экспрессирующая CD20 с помощью ИГХ или проточной цитометрии, рефрактерная/рефрактерная как минимум к 2 предшествующим линиям терапии или терапии аутологичными CAR-T-клетками.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1;
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Лечение агентами, нацеленными на CD47 или SIRPα, в любое время или другой противоопухолевой терапией в течение 4 недель или в соответствии с протоколом
- История гиперчувствительности или аллергической реакции на любой из вспомогательных веществ BYON4228 или ритуксимаба, которые привели к постоянному прекращению лечения;
- лимфома Беркитта;
- Зависимость от трансфузии эритроцитов (эритроцитов)
- Пациенты с активной болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или продолжающейся иммуносупрессией по поводу РТПХ;
- История аутоиммунной гемолитической анемии или аутоиммунной тромбоцитопении;
- Наличие в анамнезе активных аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: болезнь Крона, ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Грейвса) или других состояний, которые ставят под угрозу или нарушают иммунную систему (за исключением гипогаммаглобулинемии);
- Анамнез (в течение 6 месяцев до начала ИМП) или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, такого как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
- Симптоматические метастазы в головной мозг, метастазы в головной мозг, требующие стероидов или лечения метастазов в головной мозг в течение 8 недель
- Тяжелая активная инфекция или другое тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, запущенное заболевание почек, легких, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелое иммунодефицитное состояние или нарушение обмена веществ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Byon4228 + rituximab
|
BYON4228 является гуманизированным моноклональным антителом (MAB), направленным против SIRPα. Byon4228 IV инфузия каждые четыре недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Разные дозы. Инфузия Rituximab IV (375 мг/м2), начиная с второго цикла лечения. Еженедельная инфузия в течение первого цикла и каждые четыре недели в последующих 5 циклах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: 28 дней
|
Часть 1
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 2 года
|
Часть 2
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- BYON4228.001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .