Eerste onderzoek naar dosisescalatie en uitbreiding bij mensen met het op SIRPα gerichte monoklonale antilichaam BYON4228
Eerste onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding bij mensen met het op SIRPα gerichte monoklonale antilichaam BYON4228 alleen en in combinatie met Rituximab om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid te evalueren bij patiënten met gerecidiveerd/refractair CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom ( NHL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat een dosisescalatiegedeelte (Deel 1) waarin de MTD en het dosisregime voor expansie (RDE) zullen worden bepaald, en een uitbreidingsgedeelte (Deel 2) om de werkzaamheid en veiligheid in specifieke patiëntencohorten te evalueren.
BYON4228 is een gehumaniseerd IgG1-mAb gericht tegen SIRPα. BYON4228 bindt SIRPα tot expressie gebracht op aangeboren immuuncellen, vooral monocyten, macrofagen en neutrofielen. BYON4228 blokkeert binding van SIRPα aan CD47 en remt signalering via de CD47-SIRPα-as.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Candiolo, Italië
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Milan, Italië
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italië
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Ravenna, Italië
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Spanje
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deel 1 (dosisescalatie): B-cel NHL die CD20 tot expressie brengt door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie, recidiverend/refractair (R/R) voor ten minste 2 eerdere therapielijnen of autologe CAR-T-celtherapie.
- Deel 2 (dosisuitbreiding):
A. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dat CD20 tot expressie brengt door IHC of flowcytometrie, R/R naar eerstelijnstherapie; of R/R naar tweedelijns salvageregimes of autologe hematopoëtische celtransplantatie of autologe CAR-T-celtherapie.
B. Histologisch bevestigd marginale zone of folliculair lymfoom (Graad 1-3a) dat CD20 tot expressie brengt door IHC of flowcytometrie, R/R naar ten minste 2 eerdere therapielijnen of autologe CAR-T-celtherapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1;
- Voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Behandeld zijn met op CD47 of SIRPα gerichte middelen op enig moment of andere antikankertherapie binnen 4 weken of zoals gedefinieerd in het protocol
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een van de hulpstoffen van BYON4228 of rituximab die leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling;
- Burkitt-lymfoom;
- Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC).
- Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of aanhoudende immunosuppressie voor GVHD;
- Geschiedenis van auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie;
- Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, de ziekte van Grave) of andere aandoeningen die het immuunsysteem compromitteren of aantasten (behalve hypogammaglobulinemie);
- Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van IMP) of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie of hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is;
- Symptomatische hersenmetastasen, hersenmetastasen waarvoor steroïden of behandeling van hersenmetastasen binnen 8 weken nodig zijn
- Ernstige actieve infectie of andere ernstige ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. gevorderde nierziekte, pulmonale, ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstig immuungecompromitteerde toestand of stofwisselingsziekte)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Byon4228 + rituximab
|
Byon4228 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (MAB) gericht tegen SIRPa. BYON4228 IV -infusie om de vier weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Verschillende doses. Rituximab IV -infusie (375 mg/m2) vanaf de tweede behandelingscyclus. Wekelijkse infusie tijdens de eerste cyclus en om de vier weken in daaropvolgende 5 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Deel 1
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Deel 2
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- BYON4228.001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .