Pierwsze u ludzi badanie zwiększania i rozszerzania dawki z przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko SIRPα BYON4228
Pierwsze u ludzi badanie eskalacji i rozszerzania dawki z użyciem przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko SIRPα BYON4228, samego i w połączeniu z rytuksymabem, w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B z dodatnim wynikiem CD20 ( NHL)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie obejmuje część dotyczącą zwiększania dawki (Część 1), w której zostanie określona MTD i schemat dawkowania w celu rozszerzenia (RDE), oraz część dotyczącą rozszerzenia (Część 2) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa w określonych kohortach pacjentów.
BYON4228 jest humanizowanym mAb IgG1 skierowanym przeciwko SIRPα. BYON4228 wiąże SIRPα wyrażane na komórkach odporności wrodzonej, zwłaszcza monocytach, makrofagach i neutrofilach. BYON4228 blokuje wiązanie SIRPα z CD47 i hamuje przekazywanie sygnału przez oś CD47-SIRPα.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Institut Catala d'Oncologia
-
Madrid, Hiszpania
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Candiolo, Włochy
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Milan, Włochy
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Ravenna, Włochy
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Część 1 (zwiększanie dawki): NHL z komórek B wykazujący ekspresję CD20 metodą immunohistochemiczną (IHC) lub cytometrią przepływową, z nawrotem/opornością (R/R) na co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia lub terapię autologicznymi komórkami CAR-T.
- Część 2 (rozszerzenie dawki):
A. Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) wykazujący ekspresję CD20 metodą IHC lub cytometrii przepływowej, R/R do leczenia pierwszego rzutu; lub R/R do schematów ratunkowych drugiego rzutu lub autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub terapii autologicznymi komórkami CAR-T.
B. Potwierdzony histologicznie chłoniak strefy brzeżnej lub grudkowy (stopień 1-3a) wykazujący ekspresję CD20 metodą IHC lub cytometrii przepływowej, R/R w stosunku do co najmniej 2 wcześniejszych linii terapii lub terapii autologicznymi komórkami CAR-T.
- stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Odpowiednia funkcja narządów
Kryteria wyłączenia:
- Bycie leczonym środkami ukierunkowanymi na CD47 lub SIRPα w dowolnym momencie lub inną terapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub zgodnie z protokołem
- Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na którąkolwiek substancję pomocniczą BYON4228 lub rytuksymabu, która doprowadziła do trwałego przerwania leczenia;
- chłoniak Burkitta;
- Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych (RBC).
- Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub trwającą immunosupresją z powodu GVHD;
- Historia autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej;
- Historia aktywnych zaburzeń autoimmunologicznych (w tym między innymi: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Gravesa-Basedowa) lub inne stany, które upośledzają lub upośledzają układ odpornościowy (z wyjątkiem hipogammaglobulinemii);
- Historia (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem IMP) lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
- Objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do mózgu wymagające sterydów lub leczenie przerzutów do mózgu w ciągu 8 tygodni
- Ciężkie czynne zakażenie lub inna ciężka niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. zaawansowana choroba nerek, płuc, niekontrolowana cukrzyca, stan ciężkiego obniżenia odporności lub choroba metaboliczna)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Byon4228 + rytuksymab
|
Byon4228 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (MAb) skierowanym przeciwko SIRPα. BYON4228 IV wlew co cztery tygodnie do postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Różne dawki. Infuzja Rituximab IV (375 mg/m2), zaczynając od drugiego cyklu leczenia. Cotygodniowe wlew w pierwszym cyklu i co cztery tygodnie w kolejnych 5 cyklach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
|
Część 1
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Część 2
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak
- Chłoniak nieziarniczy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- BYON4228.001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .