使用 SIRPα 定向单克隆抗体 BYON4228 进行的首次人体剂量递增和扩展研究
2026年1月15日 更新者：Byondis B.V.
SIRPα 定向单克隆抗体 BYON4228 单独和联合利妥昔单抗的首次人体剂量递增和扩展研究，以评估复发/难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效（非霍奇金淋巴瘤）
这是 BYON4228 的首次人体研究，BYON4228 是一种针对 SIRPα 的人源化单克隆抗体 (mAb)。
研究概览
详细说明
该研究包括一个剂量递增部分（第 1 部分），其中将确定 MTD 和扩展剂量方案 (RDE)，以及一个扩展部分（第 2 部分），以评估特定患者队列的疗效和安全性。
BYON4228 是一种针对 SIRPα 的人源化 IgG1 mAb。 BYON4228 结合在先天免疫细胞上表达的 SIRPα，尤其是单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 BYON4228 阻断 SIRPα 与 CD47 的结合，并抑制通过 CD47-SIRPα 轴的信号传导。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brescia、意大利
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Candiolo、意大利
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Milan、意大利
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan、意大利
- Instituto Europeo di Oncologia
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Ravenna、意大利
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth、英国
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Amsterdam、荷兰
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen、荷兰
- Radboud UMC
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid、西班牙
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 部分（剂量递增）：通过免疫组织化学 (IHC) 或流式细胞术表达 CD20 的 B 细胞 NHL，复发/难治性 (R/R) 至至少 2 个先前的治疗线或自体 CAR-T 细胞疗法。
- 第 2 部分（剂量扩展）：
A. 通过 IHC 或流式细胞术组织学证实的表达 CD20 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，R/R 至一线治疗；或 R/R 至二线挽救方案或自体造血细胞移植或自体 CAR-T 细胞疗法。
B. 组织学证实的通过 IHC 或流式细胞术表达 CD20 的边缘区或滤泡性淋巴瘤（1-3a 级），R/R 至至少 2 个先前的治疗线或自体 CAR-T 细胞治疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1；
- 足够的器官功能
排除标准：
- 在任何时间接受过 CD47 或 SIRPα 靶向药物治疗或 4 周内或方案中定义的其他抗癌治疗
- 对 BYON4228 或利妥昔单抗的任何赋形剂过敏或过敏反应的历史，导致治疗永久停止；
- 伯基特淋巴瘤；
- 红细胞 (RBC) 输血依赖
- 患有活动性移植物抗宿主病（GVHD）或正在进行 GVHD 免疫抑制的患者；
- 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的病史；
- 活动性自身免疫性疾病史（包括但不限于：克罗恩病、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、格雷夫氏病）或其他损害或损害免疫系统的病症（低丙种球蛋白血症除外）；
- 病史（开始 IMP 前 6 个月内）或存在有临床意义的心血管疾病，如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗塞、未控制的高血压或需要药物治疗的心律失常；
- 8 周内有症状的脑转移、需要类固醇的脑转移或脑转移治疗
- 严重的活动性感染或其他严重的不受控制的全身性疾病（例如 晚期肾病、肺病、未控制的糖尿病、严重免疫功能低下或代谢性疾病）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BYON4228 +利妥昔单抗
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BYON4228是针对SIRPα的人源化单克隆抗体（MAB）。 ByON4228 IV输注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。 不同的剂量。 利妥昔单抗IV输注（375 mg/m2）从第二个治疗周期开始。 在第一个周期中的每周输注，随后的5个周期中每四个星期一次输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：28天
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第1部分
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：2年
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第2部分
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Norbert Koper、Byondis B.V., The Netherlands
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月4日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月20日
首次发布 (实际的)
2023年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月15日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BYON4228.001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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