Première étude d'escalade et d'expansion de dose chez l'homme avec l'anticorps monoclonal dirigé par SIRPα BYON4228

Critère d'intégration:

• Partie 1 (augmentation de la dose) : LNH à cellules B exprimant le CD20 par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux, en rechute/réfractaire (R/R) à au moins 2 lignes de traitement antérieures ou à une thérapie cellulaire CAR-T autologue.
• Partie 2 (extension de dose) :

A. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement exprimant le CD20 par IHC ou cytométrie en flux, R/R au traitement de première intention ; ou R/R à des régimes de sauvetage de deuxième intention ou à une greffe de cellules hématopoïétiques autologues ou à une thérapie cellulaire CAR-T autologue.

B. Zone marginale ou lymphome folliculaire confirmé histologiquement (grade 1-3a) exprimant CD20 par IHC ou cytométrie en flux, R/R à au moins 2 lignes de thérapie antérieures ou thérapie cellulaire CAR-T autologue.

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;
• Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Avoir été traité avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα à tout moment ou un autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines ou tel que défini dans le protocole
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des excipients du BYON4228 ou du rituximab ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement ;
• lymphome de Burkitt ;
• Dépendance à la transfusion de globules rouges (GR)
• Patients atteints d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou d'une immunosuppression en cours pour la GVHD ;
• Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune ;
• Antécédents de troubles auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Grave) ou d'autres affections qui compromettent ou altèrent le système immunitaire (à l'exception de l'hypogammaglobulinémie) ;
• Antécédents (dans les 6 mois précédant le début de l'IMP) ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments ;
• Métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes ou un traitement des métastases cérébrales dans les 8 semaines
• Infection active grave ou autre maladie systémique grave non contrôlée (par ex. maladie rénale avancée, pulmonaire, diabète sucré non contrôlé, état d'immunodépression sévère ou maladie métabolique)