Première étude d'escalade et d'expansion de dose chez l'homme avec l'anticorps monoclonal dirigé par SIRPα BYON4228
Première étude d'escalade et d'expansion de la dose chez l'homme avec l'anticorps monoclonal dirigé par SIRPα BYON4228 seul et en association avec le rituximab pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B CD20 positif en rechute ou réfractaire ( LNH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend une partie d'escalade de dose (Partie 1) dans laquelle la DMT et le schéma posologique d'expansion (RDE) seront déterminés, et une partie d'expansion (Partie 2) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité dans des cohortes de patients spécifiques.
BYON4228 est un mAb IgG1 humanisé dirigé contre SIRPα. BYON4228 lie SIRPα exprimé sur les cellules immunitaires innées, en particulier les monocytes, les macrophages et les neutrophiles. BYON4228 bloque la liaison de SIRPα au CD47 et inhibe la signalisation via l'axe CD47-SIRPα.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne
- Institut Catala D'oncologia
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Madrid, Espagne
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Brescia, Italie
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Candiolo, Italie
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Milan, Italie
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italie
- Instituto Europeo di Oncologia
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Ravenna, Italie
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
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Amsterdam, Pays-Bas
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud UMC
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Royaume-Uni
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Partie 1 (augmentation de la dose) : LNH à cellules B exprimant le CD20 par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux, en rechute/réfractaire (R/R) à au moins 2 lignes de traitement antérieures ou à une thérapie cellulaire CAR-T autologue.
- Partie 2 (extension de dose) :
A. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement exprimant le CD20 par IHC ou cytométrie en flux, R/R au traitement de première intention ; ou R/R à des régimes de sauvetage de deuxième intention ou à une greffe de cellules hématopoïétiques autologues ou à une thérapie cellulaire CAR-T autologue.
B. Zone marginale ou lymphome folliculaire confirmé histologiquement (grade 1-3a) exprimant CD20 par IHC ou cytométrie en flux, R/R à au moins 2 lignes de thérapie antérieures ou thérapie cellulaire CAR-T autologue.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;
- Fonction organique adéquate
Critère d'exclusion:
- Avoir été traité avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα à tout moment ou un autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines ou tel que défini dans le protocole
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des excipients du BYON4228 ou du rituximab ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement ;
- lymphome de Burkitt ;
- Dépendance à la transfusion de globules rouges (GR)
- Patients atteints d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou d'une immunosuppression en cours pour la GVHD ;
- Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune ;
- Antécédents de troubles auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Grave) ou d'autres affections qui compromettent ou altèrent le système immunitaire (à l'exception de l'hypogammaglobulinémie) ;
- Antécédents (dans les 6 mois précédant le début de l'IMP) ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments ;
- Métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes ou un traitement des métastases cérébrales dans les 8 semaines
- Infection active grave ou autre maladie systémique grave non contrôlée (par ex. maladie rénale avancée, pulmonaire, diabète sucré non contrôlé, état d'immunodépression sévère ou maladie métabolique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Byon4228 + rituximab
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BYON4228 est un anticorps monoclonal humanisé (MAB) dirigé contre SIRPα. BYON4228 IV Perfusion toutes les quatre semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Différentes doses. Perfusion de rituximab IV (375 mg / m2) à partir du deuxième cycle de traitement. Perfusion hebdomadaire au cours du premier cycle et toutes les quatre semaines dans les 5 cycles suivants.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
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Partie 1
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 2 années
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Partie 2
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- BYON4228.001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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