Ensimmäinen ihmisen annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus SIRPα-ohjatulla monoklonaalisella vasta-aineella BYON4228
Ensimmäinen ihmisessä suoritettu annoksen suurennus- ja laajennustutkimus SIRPα-ohjatulla monoklonaalisella vasta-aineella BYON4228 yksinään ja yhdessä rituksimabin kanssa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta sairastavilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen BYON4228-BYON4228-BYN-HMP NHL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää annoksen korotusosan (osa 1), jossa määritetään MTD ja annostusohjelma laajentamista varten (RDE), ja laajennusosan (osa 2) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tietyissä potilasryhmissä.
BYON4228 on humanisoitu IgG1-mAb, joka on suunnattu SIRPa:aa vastaan. BYON4228 sitoo synnynnäisissä immuunisoluissa, erityisesti monosyyteissä, makrofageissa ja neutrofiileissä ilmentyvän SIRPa:n. BYON4228 estää SIRPa:n sitoutumisen CD47:ään ja estää signalointia CD47-SIRPa-akselin kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Espanja
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Candiolo, Italia
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Milan, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Ravenna, Italia
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS IRST
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osa 1 (annoksen nostaminen): B-solu-NHL, joka ekspressoi CD20:ta immunohistokemian (IHC) tai virtaussytometrian avulla, relapsoitunut/refraktiivinen (R/R) vähintään 2 aikaisemmalle hoitolinjalle tai autologiselle CAR-T-soluterapialle.
- Osa 2 (annoksen laajentaminen):
A. Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka ilmentää CD20:ta IHC:llä tai virtaussytometrillä, R/R etulinjan hoitoon; tai R/R toisen linjan pelastushoitoihin tai autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon tai autologiseen CAR-T-soluhoitoon.
B. Histologisesti vahvistettu marginaalivyöhyke tai follikulaarinen lymfooma (Grased 1-3a), joka ekspressoi CD20:ta IHC:llä tai virtaussytometrillä, R/R vähintään 2 aikaisempaan hoitolinjaan tai autologiseen CAR-T-soluhoitoon.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1;
- Riittävä elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- on hoidettu CD47- tai SIRPα-kohdistusaineilla milloin tahansa tai muulla syövänvastaisella hoidolla 4 viikon sisällä tai protokollassa määritellyllä tavalla
- Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin BYON4228:n tai rituksimabin apuaineista, mikä johti hoidon pysyvään lopettamiseen;
- Burkittin lymfooma;
- Punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus
- Potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) tai meneillään oleva immunosuppressio GVHD:n vuoksi;
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia;
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Crohnin tauti, nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, Graven tauti) tai muut sairaudet, jotka vaarantavat tai heikentävät immuunijärjestelmää (paitsi hypogammaglobulinemia);
- Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen IMP:n aloittamista) tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti tai lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö;
- Oireiset aivoetäpesäkkeet, steroideja vaativat aivometastaasit tai aivometastaasien hoitoa 8 viikon sisällä
- Vaikea aktiivinen infektio tai muu vakava hallitsematon systeeminen sairaus (esim. pitkälle edennyt munuaissairaus, keuhkoahtauma, hallitsematon diabetes mellitus, vakava immuunipuutostila tai aineenvaihduntasairaus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Byon4228 + rituximab
|
Byon4228 on humanisoitu monoklonaalinen vasta -aine (MAB), joka on suunnattu SIRPa: ta vastaan. BYON4228 IV -infuusio joka neljäs viikko, kunnes taudin eteneminen tai hyväksymätön toksisuus. Eri annokset. Rituximab IV -infuusio (375 mg/m2) toisesta hoitosyklistä alkaen. Viikoittainen infuusio ensimmäisen syklin aikana ja joka neljäs viikko seuraavissa 5 syklissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osa 1
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Osa 2
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BYON4228.001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .