進行性 ESCC に対するメシル酸アパチニブと短期化学療法の併用によるカムレリズマブ

包含基準:

• 1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
• 2. 組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行・再発（根治的化学放射線療法または根治的放射線療法などの根治的治療を受けることができない）または遠隔転移が確認された食道扁平上皮癌;
• 3.以前の体系的な抗腫瘍療法はありません。 ネオアジュバント/アジュバントおよび根治的同時化学放射線療法を受けた患者では、最後の化学療法から再発または進行までの時間が6か月を超えてスクリーニングできます。
• 4. 固形がんに対する有効性評価基準（RECIST 1.1）において、測定可能な病変（食道等の腔構造を測定可能な病変とすることはできない）が少なくとも1つ存在し、測定可能な病変が局所治療を受けていないこと。放射線治療（以前の放射線治療領域内にある病変は、進行が確認された場合、標的病変として選択することもできます）;
• 5. バイオマーカー (PD-L1 など) 分析用の組織サンプルを提供することに同意します。 最近入手した組織が好ましい。 最近入手した組織を提供できない患者は、アーカイブ保存用に厚さ 3 ～ 5 μm のパラフィン切片を 5 ～ 8 枚提供できます。
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. 丸薬を正常に飲み込む。
• 8. 予想生存期間が 12 週間以上;

• 9. 重要臓器の機能が以下の要件を満たしている（治験薬の初回使用前14日以内に、血液成分および細胞増殖因子を含む薬物を使用することは許可されていない）。

  1. 好中球の絶対数 (ANC) ≥1.5×109/L
  2. 血小板≧90×109/L;
  3. ヘモグロビン≧90g/L;
  4. 血清アルブミン≧28g/L;
  5. 総ビリルビン≤1.5×ULN、ALT、AST、および/またはAKP≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、ALTおよび/またはAST≤5×ULN;肝転移または骨転移がある場合 AKP≤5 × ULN;
  6. -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分（Cockcroft-Gault）;
  7. -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した用量の抗凝固療法の場合、抗凝固剤の予想される治療範囲内のINRをスクリーニングできます）
• 10.妊娠可能な女性被験者およびパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者、医学的に承認された避妊薬（子宮内避妊具、避妊薬またはコンドームなど）が研究治療期間中およびカリリズマブの最後の使用から少なくとも2か月後に必要です/メシル酸アパチニブおよび化学療法の最後の使用から少なくとも6か月後;
• 11. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。

除外基準:

• 1.スクリーニング前の2か月以内にBMI <18.5 kg / m2または体重減少10％以上（体重に対する大量の腹部および胸部液の影響を考慮する必要があります）;
• 2. 治験薬の初回投与前 3 週間以内に活動性喀血が発生した、または治験介入の初回投与前 2 週間以内に腫瘍出血が発生した;
• 3. 治験責任医師により、食道病変の隣接臓器（大動脈や気道など）に浸潤し、出血や瘻孔のリスクが高いと評価された腫瘍を有する患者 研究;
• 4.胃腸穿孔および/または瘻孔の既往歴、または最近（無作為化前の3か月以内）の腸閉塞または画像検査の病歴および腸閉塞を示唆する臨床症状;
• 5. 食道ステントを移植したことがある、または食道ステントの移植が必要であると評価されている被験者;
• 6. 胸水、心膜液貯留または腹水の臨床症状があり、穿刺またはドレナージが必要な患者、または無作為化前の 1 か月以内に治療のためにドレナージを受けた患者。
• 7.降圧薬で十分にコントロールされていない高血圧がある（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）
• 8.モノクローナル抗体、カリレズマブの任意の成分、メシル酸アパチニブおよびその賦形剤、パクリタキセル、アルブミンパクリタキセルおよびシスプラチンに対するアレルギーの病歴;

• 9.次のいずれかの治療を受けた。

  1. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に治験薬を受け取りました;
  2. 観察的（非介入的）臨床研究または介入的臨床研究のフォローアップでない限り、同時に別の臨床研究に登録する;
  3. -治験薬の最初の使用前4週間以内に最後の抗がん療法（放射線療法などを含む）を受ける;
  4. -コルチコステロイド（プレドニゾンと同等の1日あたり> 10 mg）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な被験者 治験薬の最初の使用前の2週間以内に、局所食道炎症および予防のためのコルチコステロイドを除く アレルギー、吐き気、および嘔吐。 活動性の自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンの有効用量の 10 mg/日を超える用量での吸入または局所ステロイドおよび副腎皮質ホルモン補充が許可されます。
  5. 治験薬初回投与前4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンの接種を受けた者。
  6. -治験薬の最初の使用前4週間以内の大手術または重度の外傷;
• 10. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、≤CTCAE Grade 1（脱毛を除く）または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していません。
• 11.中枢神経系転移のある患者;
• 12.活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）の病歴;小児期からの白斑または喘息/アレルギーの患者を除き、成人として回復し、介入を必要としません;一定量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症;一定量のインスリンを使用している 1 型糖尿病。
• 13. HIV陽性、または他の後天性、先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴;
• 14.被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、制御が不十分な心血管の臨床症状または疾患を有する：（1）NYHAグレードII以上の心不全、（2）不安定狭心症、（3）1年以内の以前の心筋梗塞、（4）臨床的に臨床的介入なしで、または臨床的介入後に十分に制御されていない重大な上室性または心室性不整脈;
• 15.重度の肺炎、菌血症、および入院を必要とする感染合併症などの重度の感染症（CTCAE>グレード2）が、治験薬の最初の使用前の4週間以内に発生した;ベースラインの胸部画像は、予防的抗生物質の使用を除いて、治験薬の最初の使用前の2週間以内に活動性の肺炎症、感染の徴候および症状、または経口または静脈内抗生物質治療の必要性を示しました。
• 16.間質性肺疾患（ホルモン療法なしの放射線肺炎を除く）および非感染性肺炎の病歴;
• 17.病歴またはCT検査によって特定された活動性結核感染症の患者、または登録前1年以内に活動性結核感染症の病歴がある患者、または1年以上前に活動性結核感染症の病歴があるが正式な治療を受けていない患者;
• 18. 活動性の B 型肝炎 (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL または 104 コピー/mL)、C 型肝炎 (HCV 抗体陽性およびアッセイ限界を超える HCV-RNA) を有する被験者。
• 19.消化管出血、出血性潰瘍または血管炎などの重大な臨床的意義または明確な出血傾向の出血症状が、無作為化前の3か月以内に発生しました。 便潜血がベースライン期間に陽性である場合、レビューを実施できます。レビュー後も陽性である場合は、臨床的判断と組み合わせて、必要に応じて胃鏡検査を実施する必要があります。
• 20.無作為化前6ヶ月以内に発生した動静脈血栓症のイベント、例えば脳血管障害（一過性虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など。研究者;
• 21.既知の遺伝性または後天性出血および血栓傾向（例： 血友病、凝固障害、血小板減少症など）;
• 22. 活動的な潰瘍、治癒していない傷、または骨折を伴う;
• 23. 尿ルーチンは、尿タンパク≧++を示し、24 時間尿タンパク量が 1.0g を超えることを確認しました。
• 24. 被験者は、無作為化前 2 週間以内に強力な CYP3A4 誘導剤を使用していたか、無作為化前 1 週間以内に強力な CYP3A4 阻害剤を使用していた。
• 25. 転移および死亡のリスクが低いもの（5年生存率> 90％）を除く、治験薬の最初の使用前の5年以内に診断された他の悪性腫瘍、例えば、基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌または癌腫適切な治療後の子宮頸部の原位置;
• 26. 妊娠中または授乳中の女性;
• 27. 研究者の判断では、被験者には、併用治療を必要とする他の深刻な病状（精神疾患を含む）、臨床検査値の重大な異常、または家族または社会的要因など、研究の終了を余儀なくされた可能性のある他の要因がありました。被験者の安全性または研究データが収集された状況に影響を与えた可能性があります。