Camrelizumab in Kombination mit Apatinib Mesylat plus Kurzzeit-Chemotherapie bei fortgeschrittenem ESCC

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75, männlich oder weiblich;
• 2. Ösophagus-Plattenepithelkarzinom, das histologisch oder zytologisch als inoperables, lokal fortgeschrittenes/rezidivierendes (unfähig, eine radikale Behandlung wie radikale Chemoradiotherapie oder radikale Strahlentherapie zu erhalten) oder Fernmetastasen bestätigt wurde;
• 3. Keine vorherige systematische Antitumortherapie. Bei Patienten, die eine neoadjuvante/adjuvante und radikale gleichzeitige Radiochemotherapie erhalten haben, kann die Zeit von der letzten Chemotherapie bis zum Rezidiv oder der Progression von mehr als 6 Monaten gescreent werden;
• 4. Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumore (RECIST 1.1) sollte es mindestens eine messbare Läsion geben (Ösophagus- und andere Höhlenstrukturen können nicht als messbare Läsionen verwendet werden), und die messbaren Läsionen sollten nicht lokal behandelt worden sein, wie z Strahlentherapie (Läsionen, die sich innerhalb des vorherigen Strahlentherapiebereichs befinden, können auch als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn ein Fortschreiten bestätigt wird);
• 5. Stimmen Sie zu, Gewebeproben für die Analyse von Biomarkern (z. B. PD-L1) bereitzustellen. Kürzlich erhaltene Gewebe werden bevorzugt. Patienten, die keine kürzlich entnommenen Gewebe zur Verfügung stellen können, können 5–8 Paraffinschnitte mit einer Dicke von 3–5 μm zur Archivierung bereitstellen;
• 6. ECOG-PS: 0 ~ 1;
• 7. Pillen normal schlucken;
• 8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;

• 9. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments dürfen keine Arzneimittel mit Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren verwendet werden);

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l
  2. Blutplättchen ≥90×109/l;
  3. Hämoglobin ≥90 g/l;
  4. Serumalbumin ≥28 g/l;
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 × ULN; Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ALT und/oder AST ≤ 5 × ULN; Bei Lebermetastasen oder Knochenmetastasen AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (für eine Antikoagulanzientherapie mit stabiler Dosis wie niedermolekulares Heparin oder Warfarin und INR innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs von Antikoagulanzien kann gescreent werden)
• 10. Fruchtbare weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) ist während des Studienbehandlungszeitraums und mindestens 2 Monate nach der letzten Anwendung von Carrilizumab/ Apatinibmesylat und mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie;
• 11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 oder Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening (während die Wirkung großer Mengen von abdominalen und thorakalen Flüssigkeiten auf das Körpergewicht berücksichtigt werden sollte);
• 2. Aktive Hämoptyse trat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf, oder Tumorblutung trat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention auf;
• 3. Patienten mit Tumoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes in benachbarte Organe der Ösophagusläsion (wie Aorta oder Atemwege) eingedrungen sind und während der Studie ein hohes Risiko für Blutungen oder Fisteln hatten;
• 4. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung) Vorgeschichte von Darmverschluss oder Bildgebung und klinischen Symptomen, die auf Darmverschluss hindeuten;
• 5. Probanden, bei denen Ösophagus-Stents implantiert wurden oder die auf die Notwendigkeit einer Implantation von Ösophagus-Stents untersucht werden;
• 6. Patienten mit klinischen Symptomen von Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine Punktion oder Drainage benötigen oder die innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung eine Drainage zur Behandlung erhalten haben;
• 7. Bluthochdruck haben, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
• 8. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen monoklonale Antikörper, einen Bestandteil von Carrilezumab, Apatinib-Mesylat und seine Hilfsstoffe, Paclitaxel, Albumin, Paclitaxel und Cisplatin;

• 9. Eine der folgenden medizinischen Behandlungen erhalten:

  1. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Prüfpräparats;
  2. Gleichzeitige Anmeldung zu einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Nachbeobachtungsstudie;
  3. Erhalt der letzten Dosis einer Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen oder weniger vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
  4. Probanden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Äquivalent von Prednison) oder einem anderen Immunsuppressivum innerhalb von 2 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments benötigten, mit Ausnahme von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Erbrechen. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung sind inhalativer oder topischer Steroid- und Nebennierenrindenhormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag der wirksamen Prednison-Dosis zulässig;
  5. Diejenigen, die einen Anti-Tumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben;
  6. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments;
• 10. Die Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 (außer Haarausfall) oder das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau erholt;
• 11. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
• 12. Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen, Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Ausgenommen Patienten mit Vitiligo oder Asthma/Allergien aus der Kindheit, die sich erholt haben und als Erwachsene keiner Intervention bedürfen; Autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit einer konstanten Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons behandelt wird; Typ-1-Diabetes mit einer konstanten Insulindosis;
• 13. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
• 14. Die Probanden haben schlecht kontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Grad II oder höher Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) früherer Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die ohne klinische Intervention oder nach klinischer Intervention nicht gut kontrolliert werden;
• 15. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2), wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Die Thoraxbildgebung zu Studienbeginn zeigte eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der anfänglichen Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung, mit Ausnahme der Anwendung von prophylaktischen Antibiotika;
• 16. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonie ohne Hormontherapie) und nicht infektiöser Lungenentzündung;
• 17. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, die durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung identifiziert wurde, oder mit einer aktiven Tuberkuloseinfektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder mit einer aktiven Tuberkuloseinfektion in der Vorgeschichte vor mehr als 1 Jahr, aber ohne formelle Behandlung;
• 18. Die Probanden hatten aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über dem Assay-Grenzwert);
• 19. Blutungssymptome von signifikanter klinischer Bedeutung oder eindeutiger Blutungsneigung, wie z. B. Blutungen im Verdauungstrakt, hämorrhagisches Ulkus oder Vaskulitis, sind innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten. Wenn okkultes Blut im Stuhl in der Baseline-Periode positiv ist, kann eine Überprüfung durchgeführt werden; wenn es nach der Überprüfung immer noch positiv ist, sollte in Verbindung mit einer klinischen Beurteilung bei Bedarf eine Gastroskopie durchgeführt werden;
• 20. Arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. Oberflächliche Venenthrombosen könnten nach Bestimmung durch eingeschlossen werden die Forscher;
• 21. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (z. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.);
• 22. Bei aktiven Geschwüren, nicht verheilten Wunden oder bei Frakturen;
• 23. Urin-Routine zeigte Protein im Urin ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin > 1,0 g;
• 24. Die Probanden verwendeten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung immer noch einen starken CYP3A4-Induktor oder innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung immer noch einen starken CYP3A4-Inhibitor;
• 25. Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von fünf Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, außer solchen mit geringem Metastasierungs- und Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses nach angemessener Behandlung;
• 26. Schwangere oder stillende Frauen;
• 27. Nach Einschätzung des Prüfarztes hatten die Probanden andere Faktoren, die dazu geführt haben könnten, dass sie gezwungen waren, die Studie abzubrechen, wie z. B. andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erforderten, schwerwiegende Anomalien der Laborwerte oder familiäre oder soziale Faktoren die die Sicherheit der Probanden oder die Umstände, unter denen die Studiendaten erhoben wurden, beeinträchtigt haben könnten.