Kamrelizumab w skojarzeniu z mesylanem apatinibu Plus Krótkoterminowa chemioterapia w zaawansowanym ESCC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 2. Rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jako nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany/nawrotowy (niezdolny do radykalnego leczenia, takiego jak radykalna chemioradioterapia lub radykalna radioterapia) lub przerzuty odległe;
• 3. Brak wcześniejszej systematycznej terapii przeciwnowotworowej. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie neoadiuwantową/adiuwantową i radykalną chemioradioterapię, można zbadać czas od ostatniej chemioterapii do nawrotu lub progresji dłuższy niż 6 miesięcy;
• 4. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST 1.1) powinna występować co najmniej jedna mierzalna zmiana (struktur przełyku i innych jam nie można używać jako mierzalnych zmian), a mierzalne zmiany nie powinny być leczone miejscowo, np. radioterapia (zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii również mogą być wybrane jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzono ich progresję);
• 5. Zgadzam się na dostarczenie próbek tkanek do analizy biomarkerów (takich jak PD-L1). Preferowane są niedawno uzyskane tkanki. Pacjenci, którzy nie mogą dostarczyć niedawno pobranych tkanek, mogą dostarczyć 5-8 skrawków parafinowych o grubości 3-5 μm do przechowywania archiwalnego;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Normalne połykanie tabletek;
• 8. Przewidywane przeżycie ≥12 tygodni;

• 9. Funkcje ważnych dla życia narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować leków zawierających składniki krwi i komórkowe czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku);

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l
  2. płytki krwi ≥90×109/l;
  3. Hemoglobina ≥90g/L;
  4. Albumina surowicy ≥28 g/l;
  5. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, ALT, AST i/lub AKP≤2,5 × GGN; Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ALT i/lub AST ≤5 × GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby lub kości AKP≤5 × GGN;
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (w przypadku leczenia przeciwkrzepliwego stałą dawką, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna i INR w oczekiwanym zakresie leczenia antykoagulantami można zbadać przesiewowo)
• 10. Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, Podczas okresu leczenia w ramach badania i przez co najmniej 2 miesiące po ostatnim zastosowaniu karrilizumabu/ mesylan apatynibu i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu chemioterapii;
• 11. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały świadomą zgodę, dobrze stosowały się do zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 lub utrata masy ciała ≥10% w ciągu 2 miesięcy przed skriningiem (przy uwzględnieniu wpływu dużej ilości płynów z jamy brzusznej i klatki piersiowej na masę ciała);
• 2. Aktywne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub krwotok z guza wystąpił w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji;
• 3. Pacjenci z guzami ocenionymi przez badacza jako naciekający sąsiednie narządy zmiany przełyku (takie jak aorta lub drogi oddechowe) i u których występowało wysokie ryzyko krwawienia lub przetoki podczas badania;
• 4. przebyta perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją) niedrożność jelit lub objawy obrazowe i kliniczne sugerujące niedrożność jelit;
• 5. Pacjenci, którym wszczepiono stenty przełykowe lub którzy są oceniani pod kątem konieczności wszczepienia stentów przełykowych;
• 6. Pacjenci z klinicznymi objawami wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza, którzy wymagają nakłucia lub drenażu lub którzy otrzymali drenaż w celu leczenia w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją;
• 7. Mieć wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
• 8. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik Carrilezumabu, mesylan apatinibu i jego substancje pomocnicze, paklitaksel, albuminę, paklitaksel i cisplatynę;

• 9. Otrzymał jedną z następujących form leczenia:

  1. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
  2. Zapisanie się do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencyjne badanie kliniczne uzupełniające;
  3. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii itp.) w ciągu 4 tygodni lub mniej przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
  4. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych w miejscowym zapaleniu przełyku i zapobieganiu alergii, nudnościom i wymiotom. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i hormonów kory nadnerczy w dawkach > 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu;
  5. Ci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  6. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• 10. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia ≤CTCAE 1 (z wyjątkiem wypadania włosów) lub poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia;
• 11. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
• 12. Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych, chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub astmą/alergiami od dzieciństwa, którzy wyzdrowiali i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym; Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 z zastosowaniem stałej dawki insuliny;
• 13. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych, wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• 14. Pacjenci mają słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA, (2) niestabilną dusznicę bolesną, (3) przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie znaczące nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nie są dobrze kontrolowane bez interwencji klinicznej lub po interwencji klinicznej;
• 15. Ciężkie infekcje (CTCAE > stopień 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcji wymagające hospitalizacji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub potrzebę doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
• 16. Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc bez terapii hormonalnej) i niezakaźnego zapalenia płuc;
• 17. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym na podstawie wywiadu lub badania CT lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
• 18. Pacjenci mieli czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej limitu testu);
• 19. Objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub określonej tendencji do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód krwotoczny lub zapalenie naczyń, wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Jeśli wynik testu na obecność krwi utajonej w kale jest dodatni w okresie wyjściowym, można przeprowadzić ponowne badanie; jeśli po ocenie nadal jest dodatni, w połączeniu z oceną kliniczną, w razie potrzeby należy wykonać gastroskopię;
• 20. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. Zakrzepicę żył powierzchownych można uwzględnić po określeniu badacze;
• 21. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
• 22. Z aktywnymi owrzodzeniami, niezagojonymi ranami lub złamaniami;
• 23. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdzoną dobową objętość białka w moczu > 1,0 g;
• 24. Pacjenci nadal stosowali silny induktor CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nadal stosowali silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;
• 25. Wszelkie inne nowotwory rozpoznane w ciągu pięciu lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, inne niż te o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (5-letnie przeżycie > 90%), takie jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy po odpowiednim leczeniu;
• 26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 27. W ocenie badacza u uczestników występowały inne czynniki, które mogły doprowadzić do zmuszenia ich do przerwania badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne które mogły mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub okoliczności, w których zebrano dane z badania.