Kamrelitsumabi yhdistelmänä Apatinib Mesylate Plusin lyhytkurssikemoterapian kanssa edistyneen ESCC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18-75, mies tai nainen;
• 2. Ruokatorven levyepiteelisyöpä, joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneeksi/toistuvaksi ei-lesekoitavaksi (ei voida saada radikaalia hoitoa, kuten radikaalia kemoradioterapiaa tai radikaalia sädehoitoa) tai kaukainen etäpesäke;
• 3. Ei aikaisempaa systemaattista kasvainten vastaista hoitoa. Potilaille, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia/adjuvanttia ja radikaalia samanaikaista kemoterapiaa, voidaan seuloa yli 6 kuukautta kulunut aika viimeisestä kemoterapiasta uusiutumiseen tai etenemiseen.
• 4. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattava leesio (ruokatorven ja muita ontelon rakenteita ei voida käyttää mitattavissa olevina vaurioina), eivätkä mitattavissa olevat leesiot ole saaneet paikallista hoitoa, kuten esim. sädehoito (edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos sen etenemisen varmistetaan);
• 5. Suostu toimittamaan kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä (kuten PD-L1) varten. Äskettäin hankitut kudokset ovat edullisia. Potilaat, jotka eivät pysty tarjoamaan äskettäin hankittuja kudoksia, voivat toimittaa 5–8 parafiinileikettä, joiden paksuus on 3–5 μm, arkistointia varten;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Pillereiden nieleminen normaalisti;
• 8. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

• 9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (verikomponentteja ja solujen kasvutekijöitä sisältäviä lääkkeitä ei saa käyttää 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä);

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
  2. Verihiutale ≥90×109/L;
  3. Hemoglobiini ≥90 g/l;
  4. seerumin albumiini ≥28 g/l;
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 × ULN; Jos maksametastaaseja on, ALAT ja/tai AST≤5 × ULN; Jos maksa- tai luumetastaaseja on AKP≤5 × ULN;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (vakaaan annoksen antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia varten, ja INR voidaan seuloa antikoagulanttien odotetulla hoitoalueella)
• 10. Hedelmälliset naishenkilöt ja miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, Lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisyväline (kuten kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyväline tai kondomi) vaaditaan tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 2 kuukautta karrilitsumabin/ viimeisen käytön jälkeen. apatinibimesylaatti ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian käytön jälkeen;
• 11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja osallistuivat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 tai painonpudotus ≥10 % 2 kuukauden aikana ennen seulontaa (samalla kun tulee ottaa huomioon suurten vatsan ja rintakehän nesteiden vaikutus ruumiinpainoon);
• 2. Aktiivinen hemoptyysi tapahtui 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai kasvainverenvuoto tapahtui 2 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä antoa;
• 3. Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden tutkija arvioi tunkeutuneen ruokatorven vaurion viereisiin elimiin (kuten aortta tai hengitysteihin) ja joilla oli suuri verenvuodon tai fisteli riski tutkimuksen aikana;
• 4. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli tai äskettäin (3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista) esiintynyt suolitukos tai kuvantaminen ja kliiniset oireet, jotka viittaavat suolitukkoon;
• 5. Kohteet, joille on istutettu ruokatorven stentit tai joiden on arvioitu tarvitsevan ruokatorven stenttejä;
• 6. Potilaat, joilla on kliiniset keuhkopussin effuusion, sydänpussin effuusion tai askites-oireet, jotka tarvitsevat piston tai drenaation tai jotka ovat saaneet drenaatiota hoitoa varten 1 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• 7. Sinulla on korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
• 8. allergioita monoklonaalisille vasta-aineille, jollekin karriletsumabin aineosalle, apatinibmesylaatille ja sen apuaineille, paklitakselille, albumiinipaklitakselille ja sisplatiinille;

• 9. Sai jonkin seuraavista lääketieteellisistä hoidoista:

  1. saanut minkä tahansa tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  2. Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta;
  3. viimeisen annoksen syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito jne.) saaminen enintään 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  4. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroideja paikalliseen ruokatorven tulehdukseen ja allergian, pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitava tai paikallinen steroidi- ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaus annoksilla > 10 mg/vrk prednisonin tehoa osoittava annos on sallittu.
  5. Ne, jotka ovat saaneet kasvainvastaisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  6. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• 10. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤CTCAE-asteelle 1 (paitsi hiustenlähtöön) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle;
• 11. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
• 12. Aiemmat aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); Paitsi potilaat, joilla on vitiligo tai astma/allergia lapsuudesta, jotka ovat toipuneet eivätkä vaadi toimenpiteitä aikuisena; Autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan tasaisella annoksella kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin 1 diabetes, joka käyttää tasaista insuliiniannosta;
• 13. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto;
• 14. Koehenkilöillä on huonosti hallittuja kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA:n asteen II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) aiempi sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka eivät ole hyvin hallinnassa ilman kliinistä interventiota tai kliinisen toimenpiteen jälkeen;
• 15. Vakavat infektiot (CTCAE > Grade 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja sairaalahoitoa vaatineet infektiokomplikaatiot, ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Lähtötilan rintakehän kuvantaminen osoitti aktiivisen keuhkotulehduksen, infektion merkkejä ja oireita 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai suun kautta tai suonensisäisesti annettavan antibioottihoidon tarpeen, lukuun ottamatta profylaktisten antibioottien käyttöä;
• 16. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkokuume ilman hormonihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume;
• 17. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta joilla ei ole muodollista hoitoa;
• 18. Koehenkilöillä oli aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli määritysrajan);
• 19. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotohaava tai vaskuliitti, on esiintynyt kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, tarkistus voidaan suorittaa; jos se on edelleen positiivinen tarkastelun ja kliinisen arvion jälkeen, gastroskopia on suoritettava tarvittaessa;
• 20. Valtimolaskimotukostapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. Pintalaskimotromboosi voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun tutkijat;
• 21. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.);
• 22. Aktiiviset haavaumat, parantumattomat haavat tai murtumat;
• 23. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus > 1,0 g;
• 24. Koehenkilöt käyttivät edelleen vahvaa CYP3A4:n indusoijaa 2 viikon aikana ennen satunnaistamista tai käyttivät edelleen vahvaa CYP3A4-inhibiittoria viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• 25. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viiden vuoden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma kohdunkaula in situ riittävän hoidon jälkeen;
• 26. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 27. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka olisivat saattaneet joutua lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriotestien arvoissa tai perhe- tai sosiaaliset tekijät. jotka ovat saattaneet vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai olosuhteisiin, joissa tutkimustiedot kerättiin.