Camrelizumabe em combinação com mesilato de apatinibe mais quimioterapia de curta duração para ESCC avançado

Critério de inclusão:

• 1. Idade 18-75, homem ou mulher;
• 2. Carcinoma de células escamosas do esôfago confirmado histológica ou citologicamente como irressecável localmente avançado/recorrente (incapaz de receber tratamento radical, como quimiorradioterapia radical ou radioterapia radical) ou metástase à distância;
• 3. Nenhuma terapia antitumoral sistemática prévia. Para pacientes que receberam quimiorradioterapia neoadjuvante/adjuvante e radical concomitante, o tempo desde a última quimioterapia até a recorrência ou progressão superior a 6 meses pode ser rastreado;
• 4. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável (esôfago e outras estruturas cavitárias não podem ser usadas como lesões mensuráveis) e as lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas dentro da área de radioterapia anterior também podem ser selecionadas como lesões-alvo se for confirmado que progridem);
• 5. Concordar em fornecer amostras de tecido para análise de biomarcadores (como PD-L1). Os tecidos obtidos recentemente são os preferidos. Pacientes que não podem fornecer tecidos obtidos recentemente podem fornecer 5-8 seções de parafina de 3-5 μm de espessura para armazenamento de arquivo;
• 6. PS ECOG: 0 ~ 1;
• 7. Engolir comprimidos normalmente;
• 8. Sobrevida esperada ≥12 semanas;

• 9. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (nenhum medicamento com componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular pode ser usado dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo);

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Plaquetas ≥90×109/L;
  3. Hemoglobina ≥90g/L;
  4. Albumina sérica ≥28g/L;
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, ALT, AST e/ou AKP≤2,5 × LSN; Se houver metástase hepática, ALT e/ou AST≤5 × LSN; Se houver metástase hepática ou óssea AKP≤5 × LSN;
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
  7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (para terapia anticoagulante de dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa de tratamento esperada de anticoagulantes podem ser rastreados)
• 10. Indivíduos férteis do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva. Um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) é necessário durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 2 meses após o último uso de carrilizumabe/ mesilato de apatinibe e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia;
• 11. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. IMC < 18,5 kg/m2 ou perda de peso ≥10% dentro de 2 meses antes da triagem (enquanto o efeito de grandes quantidades de fluidos abdominais e torácicos no peso corporal deve ser considerado);
• 2. Hemoptise ativa ocorreu dentro de 3 semanas antes da primeira administração da droga do estudo, ou hemorragia tumoral ocorreu dentro de 2 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo;
• 3. Pacientes com tumores avaliados pelo investigador como tendo invadido órgãos adjacentes à lesão esofágica (como aorta ou trato respiratório) e apresentavam alto risco de sangramento ou fístula durante o estudo;
• 4. História prévia de perfuração gastrointestinal e/ou fístula ou história recente (até 3 meses antes da randomização) de obstrução intestinal ou imagem e sintomas clínicos sugestivos de obstrução intestinal;
• 5. Indivíduos que tiveram stents esofágicos implantados ou são avaliados quanto à necessidade de implantação de stents esofágicos;
• 6. Pacientes com sintomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que necessitem de punção ou drenagem ou que tenham recebido drenagem para tratamento até 1 mês antes da randomização;
• 7. Tem pressão alta que não é bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
• 8. História de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente de Carrilezumabe, mesilato de apatinibe e seus excipientes, paclitaxel, albumina, paclitaxel e cisplatina;

• 9. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos médicos:

  1. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento experimental;
  2. Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencional;
  3. Receber a última dose de terapia anticancerígena (incluindo radioterapia, etc.) dentro de 4 semanas ou menos antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
  4. Indivíduos que necessitaram de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outro imunossupressor dentro de 2 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo, exceto corticosteróides para inflamação esofágica local e prevenção de alergia, náusea e vômito. Na ausência de doença autoimune ativa, é permitida a reposição de esteroides inalatórios ou tópicos e hormônios adrenocorticais em doses > 10mg/dia da dose de eficácia da prednisona;
  5. Aqueles que receberam vacina antitumoral ou receberam vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
  6. Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo;
• 10. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não recuperou para ≤CTCAE Grau 1 (exceto queda de cabelo) ou o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão;
• 11. Pacientes com metástase do sistema nervoso central;
• 12. Histórico de doenças autoimunes ativas, doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo mas não limitado a essas doenças ou síndromes); Exceto para pacientes com vitiligo ou asma/alergias desde a infância que se recuperaram e não necessitam de intervenção quando adultos; Hipotireoidismo autoimune mediado tratado com uma dose constante de hormônio de reposição da tireoide; Diabetes tipo 1 em uso de dose constante de insulina;
• 13. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças congênitas adquiridas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
• 14. Os indivíduos têm sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares mal controladas, incluindo, entre outros: (1) Grau II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, (2) angina pectoris instável, (3) infarto do miocárdio anterior em 1 ano, (4) clinicamente arritmias supraventriculares ou ventriculares significativas que não são bem controladas sem intervenção clínica ou após intervenção clínica;
• 15. Infecções graves (CTCAE > Grau 2), como pneumonia grave, bacteremia e complicações de infecção que requerem hospitalização, ocorreram dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; A imagem basal do tórax indicou inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo ou a necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso, exceto para o uso de antibióticos profiláticos;
• 16. História de doença pulmonar intersticial (exceto pneumonia por radiação sem terapia hormonal) e pneumonia não infecciosa;
• 17. Pacientes com infecção por tuberculose ativa identificada por histórico médico ou exame de TC, ou com história de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou com história de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
• 18. Indivíduos tinham hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA acima do limite do ensaio);
• 19. Sintomas de sangramento de significado clínico significativo ou tendência de sangramento definida, como sangramento do trato digestivo, úlcera hemorrágica ou vasculite, ocorreram dentro de 3 meses antes da randomização. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no período basal, a revisão pode ser realizada; se ainda for positivo após revisão, combinado com julgamento clínico, gastroscopia deve ser realizada se necessário;
• 20. Eventos de trombose arteriovenosa ocorridos dentro de 6 meses antes da randomização, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. A trombose venosa superficial pode ser incluída após ser determinada por Os pesquisadores;
• 21. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendências trombóticas (p. hemofílicos, distúrbios da coagulação, trombocitopenia, etc.);
• 22. Com úlceras ativas, feridas não cicatrizadas ou com fraturas;
• 23. Rotina de urina indicou proteína urinária ≥ ++ e confirmou volume de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
• 24. Os indivíduos ainda estavam usando um forte indutor de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização, ou ainda estavam usando um forte inibidor de CYP3A4 dentro de 1 semana antes da randomização;
• 25. Quaisquer outras malignidades diagnosticadas dentro de cinco anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto aquelas com baixo risco de metástase e morte (sobrevida em 5 anos > 90%), como câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero após tratamento adequado;
• 26. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 27. No julgamento do investigador, os participantes tinham outros fatores que poderiam ter levado a serem forçados a encerrar o estudo, como outras condições médicas graves (incluindo doença mental) que exigiam tratamento concomitante, anormalidades graves nos valores dos testes laboratoriais ou fatores familiares ou sociais que possam ter afetado a segurança dos sujeitos ou as circunstâncias em que os dados do estudo foram coletados.