Камрелизумаб в комбинации с мезилатом апатиниба плюс короткий курс химиотерапии при запущенном ESCC

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
• 2. Плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или цитологически как нерезектабельный местно-распространенный/рецидивирующий (не поддающийся радикальному лечению, такому как радикальная химиолучевая терапия или радикальная лучевая терапия) или отдаленный метастаз;
• 3. Отсутствие предшествующей систематической противоопухолевой терапии. Для пациентов, получавших неоадъювантную/адъювантную и радикальную химиолучевую терапию одновременно, можно проводить скрининг времени от последней химиотерапии до рецидива или прогрессирования более 6 месяцев;
• 4. В соответствии с критериями оценки эффективности для солидных опухолей (RECIST 1.1) должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (структуры пищевода и других полостей не могут быть использованы в качестве измеримых поражений), и поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться местному лечению, например, лучевая терапия (поражения, расположенные в пределах области предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если будет подтверждено их прогрессирование);
• 5. Согласитесь предоставить образцы тканей для анализа биомаркеров (таких как PD-L1). Предпочтение отдается недавно полученным тканям. Пациенты, которые не могут предоставить недавно полученные ткани, могут предоставить 5-8 парафиновых срезов толщиной 3-5 мкм для архивного хранения;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Глотание таблеток нормальное;
• 8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;

• 9. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (не допускается применение препаратов с компонентами крови и факторами роста клеток в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата);

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л
  2. Тромбоциты ≥90×109/л;
  3. Гемоглобин ≥90 г/л;
  4. Альбумин сыворотки ≥28 г/л;
  5. Общий билирубин ≤1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП≤2,5×ВГН; При наличии метастазов в печени АЛТ и/или АСТ ≤5 × ВГН; Если есть метастазы в печень или кости, АКП≤5 × ВГН;
  6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (Cockcroft-Gault);
  7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (для терапии стабильными дозами антикоагулянтов, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в пределах ожидаемого диапазона лечения антикоагулянтами можно проверить)
• 10. Фертильные субъекты женского пола и субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста. В течение периода исследуемого лечения и по крайней мере через 2 месяца после последнего применения каррилизумаба/ апатиниба мезилат и не менее 6 мес после последнего применения химиотерапии;
• 11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• 1. ИМТ < 18,5 кг/м2 или потеря массы тела ≥10% за 2 месяца до скрининга (при этом следует учитывать влияние большого количества абдоминальной и грудной жидкости на массу тела);
• 2. Активное кровохарканье возникло в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата или кровоизлияние в опухоль произошло в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
• 3. Пациенты с опухолями, которые, по оценке исследователя, прорастали в соседние органы поражения пищевода (такие как аорта или дыхательные пути) и имели высокий риск кровотечения или свищей во время исследования;
• 4. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе или недавняя (в течение 3 месяцев до рандомизации) кишечная непроходимость в анамнезе или визуализация и клинические симптомы, указывающие на кишечную непроходимость;
• 5. Субъекты, которым были имплантированы пищеводные стенты или которые оцениваются на предмет необходимости имплантации пищеводных стентов;
• 6. Пациенты с клиническими симптомами плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, нуждающиеся в пункции или дренировании или получившие дренирование для лечения в течение 1 месяца до рандомизации;
• 7. Имеют высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
• 8. Наличие в анамнезе аллергии на моноклональные антитела, любой компонент каррилезумаба, мезилат апатиниба и его вспомогательные вещества, паклитаксел, альбумин, паклитаксел и цисплатин;

• 9. Получал любое из следующего лечения:

  1. Получал любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первоначального использования исследуемого препарата;
  2. Участие в другом клиническом исследовании в то же время, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
  3. Получение последней дозы противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию и др.) в течение 4 недель и менее до первого применения исследуемого препарата;
  4. Субъекты, которым требовалось системное лечение кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или другим иммунодепрессантом в течение 2 недель до первоначального использования исследуемого препарата, за исключением кортикостероидов для местного воспаления пищевода и профилактики аллергии, тошноты и рвоты. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная гормональная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг/сутки эффективной дозы преднизолона;
  5. Те, кто получил противоопухолевую вакцину или получил живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  6. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата;
• 10. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤CTCAE Grade 1 (за исключением выпадения волос) или до уровня, установленного критериями включения/исключения;
• 11. Пациенты с метастазами в ЦНС;
• 12. История активных аутоиммунных заболеваний, аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, но не ограничиваясь этими заболеваниями или синдромами); За исключением пациентов с витилиго или астмой/аллергией в детстве, которые выздоровели и не требуют вмешательства во взрослом возрасте; Аутоиммунный опосредованный гипотиреоз лечится постоянной дозой заместительного гормона щитовидной железы; Диабет 1 типа с использованием постоянной дозы инсулина;
• 13. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
• 14. Субъекты имеют плохо контролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II или более высокой степени по NYHA, (2) нестабильную стенокардию, (3) предшествующий инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) клинически значительные суправентрикулярные или желудочковые аритмии, которые плохо контролируются без клинического вмешательства или после клинического вмешательства;
• 15. Тяжелые инфекции (CTCAE > Grade 2), такие как тяжелая пневмония, бактериемия и инфекционные осложнения, требующие госпитализации, возникали в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Исходная визуализация грудной клетки указывала на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до первоначального применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
• 16. В анамнезе интерстициальное заболевание легких (кроме лучевой пневмонии без гормональной терапии) и неинфекционная пневмония;
• 17. Больные с активной туберкулезной инфекцией, выявленной по данным анамнеза или КТ, или с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения;
• 18. У субъектов был активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела анализа);
• 19. Симптомы кровотечения, имеющие клиническое значение или выраженную склонность к кровотечениям, такие как кровотечения из желудочно-кишечного тракта, геморрагическая язва или васкулит, возникали в течение 3 месяцев до рандомизации. Если анализ кала на скрытую кровь положительный в исходный период, может быть проведено обследование; если он остается положительным после осмотра в сочетании с клиническим заключением, при необходимости следует выполнить гастроскопию;
• 20. События артериовенозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д. Тромбоз поверхностных вен может быть включен после определения исследователи;
• 21. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и склонность к тромбообразованию (например, больные гемофилией, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения и др.);
• 22. При активных язвах, незаживающих ранах или при переломах;
• 23. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥++ и подтвердил суточный объем белка в моче > 1,0 г;
• 24. Субъекты все еще использовали сильный индуктор CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации или все еще использовали сильный ингибитор CYP3A4 в течение 1 недели до рандомизации;
• 25. Любые другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение пяти лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), такие как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома. in situ шейки матки после адекватного лечения;
• 26. Беременные или кормящие женщины;
• 27. По мнению исследователя, у субъектов были другие факторы, которые могли привести к тому, что они были вынуждены прекратить исследование, такие как другие серьезные медицинские состояния (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные отклонения в показателях лабораторных тестов или семейные или социальные факторы. которые могли повлиять на безопасность субъектов или обстоятельства, при которых были собраны данные исследования.