Camrelizumab en association avec le mésylate d'apatinib plus chimiothérapie de courte durée pour l'ESCC avancé

Critère d'intégration:

• 1. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
• 2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage qui est histologiquement ou cytologiquement confirmé comme localement avancé/récidivant non résécable (incapable de recevoir un traitement radical tel qu'une chimioradiothérapie radicale ou une radiothérapie radicale) ou une métastase à distance ;
• 3. Aucun traitement antitumoral systématique antérieur. Pour les patients ayant reçu une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante/adjuvante et radicale, le délai entre la dernière chimiothérapie et la récidive ou la progression de plus de 6 mois peut être examiné ;
• 4. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides (RECIST 1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable (les structures de l'œsophage et d'autres cavités ne peuvent pas être utilisées comme lésions mesurables), et les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles s'il est confirmé qu'elles progressent) ;
• 5. Accepter de fournir des échantillons de tissus pour l'analyse des biomarqueurs (tels que PD-L1). Les tissus récemment obtenus sont préférés. Les patients qui ne peuvent pas fournir de tissus récemment obtenus peuvent fournir 5 à 8 coupes de paraffine de 3 à 5 μm d'épaisseur pour l'archivage ;
• 6. PS ECOG : 0 ~ 1 ;
• 7. Avaler des pilules normalement ;
• 8. Survie attendue ≥ 12 semaines ;

• 9. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (aucun médicament contenant des composants sanguins et des facteurs de croissance cellulaire n'est autorisé à être utilisé dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude) ;

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Plaquette ≥90×109/L ;
  3. Hémoglobine ≥90g/L ;
  4. Albumine sérique ≥28g/L ;
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 × LSN ; Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT et/ou AST≤5 × LSN ; S'il y a métastase hépatique ou métastase osseuse AKP≤5 × LSN ;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
  7. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (pour un traitement anticoagulant à dose stable comme l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage de traitement attendue des anticoagulants peut être dépisté)
• 10. Sujets féminins fertiles et sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, Un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) est nécessaire pendant la période de traitement de l'étude et au moins 2 mois après la dernière utilisation de carrilizumab/ mésylate d'apatinib et au moins 6 mois après la dernière utilisation de chimiothérapie ;
• 11. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. IMC < 18,5 kg/m2 ou perte de poids ≥ 10 % dans les 2 mois précédant le dépistage (alors que l'effet de grandes quantités de liquides abdominaux et thoraciques sur le poids corporel doit être pris en compte) ;
• 2. Une hémoptysie active s'est produite dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou une hémorragie tumorale s'est produite dans les 2 semaines précédant la première administration de l'intervention à l'étude ;
• 3. Patients atteints de tumeurs évaluées par l'investigateur comme ayant envahi les organes adjacents de la lésion œsophagienne (tels que l'aorte ou les voies respiratoires) et présentant un risque élevé de saignement ou de fistule au cours de l'étude ;
• 4. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule ou antécédents récents (dans les 3 mois précédant la randomisation) d'occlusion intestinale ou imagerie et symptômes cliniques suggérant une occlusion intestinale ;
• 5. Les sujets qui ont eu des stents œsophagiens implantés ou qui sont évalués pour avoir besoin de stents œsophagiens implantés ;
• 6. Patients présentant des symptômes cliniques d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite qui nécessitent une ponction ou un drainage ou qui ont reçu un drainage pour traitement dans le mois précédant la randomisation ;
• 7. Avoir une pression artérielle élevée qui n'est pas bien contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg)
• 8. Antécédents d'allergies aux anticorps monoclonaux, à tout composant du carrilezumab, au mésylate d'apatinib et à ses excipients, au paclitaxel, à l'albumine paclitaxel et au cisplatine ;

• 9. A reçu l'un des traitements médicaux suivants :

  1. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental ;
  2. S'inscrire à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
  3. Recevoir la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines ou moins avant la première utilisation du médicament à l'étude ;
  4. - Sujets qui ont nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone) ou un autre immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et la prévention des allergies, des nausées et des vomissements. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone corticosurrénalienne à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone sont autorisés ;
  5. Ceux qui ont reçu un vaccin antitumoral ou qui ont reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  6. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude ;
• dix. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'a pas récupéré à ≤ CTCAE Grade 1 (sauf la perte de cheveux) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion ;
• 11. Patients présentant des métastases du système nerveux central ;
• 12. Antécédents de maladies auto-immunes actives, maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; Sauf pour les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergies de l'enfance qui se sont rétablis et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte ; Hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose constante d'hormone de remplacement de la thyroïde ; Diabète de type 1 utilisant une dose constante d'insuline;
• 13. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou antécédents de transplantation d'organe et de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• 14. Les sujets ont des symptômes cliniques ou des maladies cardiovasculaires mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) une insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur de la NYHA, (2) une angine de poitrine instable, (3) un infarctus du myocarde antérieur dans l'année, (4) des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires importantes qui ne sont pas bien contrôlées sans intervention clinique ou après intervention clinique ;
• 15. Des infections graves (CTCAE > Grade 2), telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; L'imagerie thoracique de base a indiqué une inflammation pulmonaire active, des signes et des symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse, à l'exception de l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques ;
• 16. Antécédents de pneumopathie interstitielle (sauf pneumonie radique sans hormonothérapie) et pneumonie non infectieuse ;
• 17. Patients atteints d'une infection tuberculeuse active identifiée par des antécédents médicaux ou un examen CT, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
• 18. Les sujets avaient une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite du test) ;
• 19. Des symptômes hémorragiques ayant une signification clinique significative ou une tendance hémorragique définie, tels qu'un saignement du tube digestif, un ulcère hémorragique ou une vascularite, sont survenus dans les 3 mois précédant la randomisation. Si le sang occulte dans les selles est positif dans la période de référence, un examen peut être effectué ; s'il est toujours positif après examen, associé au jugement clinique, une gastroscopie doit être réalisée si nécessaire ;
• 20. Événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant la randomisation, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique temporaire, hémorragie cérébrale et infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, etc. La thrombose veineuse superficielle pourrait être incluse après avoir été déterminée par les chercheurs;
• 21. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (par ex. hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.) ;
• 22. Avec des ulcères actifs, des plaies non cicatrisées ou avec des fractures ;
• 23. La routine d'urine a indiqué des protéines urinaires ≥ ++ et a confirmé un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• 24. Les sujets utilisaient encore un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou utilisaient encore un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans la semaine précédant la randomisation ;
• 25. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les cinq ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, autre que celles à faible risque de métastases et de décès (survie à 5 ans> 90%), comme le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus après un traitement adéquat ;
• 26. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 27. De l'avis de l'investigateur, les sujets présentaient d'autres facteurs qui auraient pu les obliger à mettre fin à l'étude, tels que d'autres conditions médicales graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies graves des valeurs des tests de laboratoire ou des facteurs familiaux ou sociaux. qui auraient pu affecter la sécurité des sujets ou les circonstances dans lesquelles les données de l'étude ont été recueillies.