Camrelizumab en combinación con mesilato de apatinib más quimioterapia de corta duración para ESCC avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. 18-75 años, hombre o mujer;
• 2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente como localmente avanzado/recurrente no resecable (incapaz de recibir tratamiento radical como quimiorradioterapia radical o radioterapia radical) o metástasis a distancia;
• 3. Sin tratamiento antitumoral sistemático previo. Para los pacientes que recibieron quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante/adyuvante y radical, se puede evaluar el tiempo desde la última quimioterapia hasta la recurrencia o progresión de más de 6 meses;
• 4. De acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST 1.1), debe haber al menos una lesión medible (el esófago y otras estructuras de la cavidad no pueden usarse como lesiones medibles), y las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia anterior también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma que progresa);
• 5. Aceptar proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores (como PD-L1). Se prefieren los tejidos obtenidos recientemente. Los pacientes que no pueden proporcionar tejidos obtenidos recientemente pueden proporcionar de 5 a 8 secciones de parafina de 3 a 5 μm de espesor para el almacenamiento de archivos;
• 6. EP ECOG: 0 ~ 1;
• 7. Tragar pastillas normalmente;
• 8. Supervivencia esperada ≥12 semanas;

• 9. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de medicamentos con componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores al primer uso del medicamento del estudio);

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
  2. Plaquetas ≥90×109/L;
  3. Hemoglobina ≥90g/L;
  4. Albúmina sérica ≥28g/L;
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, ALT, AST y/o AKP≤2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática, ALT y/o AST≤5 × LSN; Si hay metástasis hepática o metástasis ósea AKP≤5 × LSN;
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y cociente normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (para terapia anticoagulante de dosis estable, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y INR dentro del rango de tratamiento esperado de anticoagulantes pueden ser examinados)
• 10. Sujetos femeninos fértiles y sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil. Se requiere un anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de tratamiento del estudio y al menos 2 meses después del último uso de carrilizumab/ mesilato de apatinib y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia;
• 11 Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. IMC < 18,5 kg/m2 o pérdida de peso ≥10 % en los 2 meses previos a la selección (mientras que se debe considerar el efecto de grandes cantidades de fluidos abdominales y torácicos sobre el peso corporal);
• 2. Ocurrió hemoptisis activa dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o ocurrió hemorragia tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio;
• 3. Pacientes con tumores evaluados por el investigador que invadieron órganos adyacentes a la lesión esofágica (como la aorta o el tracto respiratorio) y tuvieron un alto riesgo de sangrado o fístula durante el estudio;
• 4. Antecedentes previos de perforación y/o fístula gastrointestinal o antecedentes recientes (dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización) de obstrucción intestinal o imágenes y síntomas clínicos que sugieran obstrucción intestinal;
• 5. Sujetos a los que se les hayan implantado stents esofágicos o que sean evaluados para necesitar implantes de stents esofágicos;
• 6. Pacientes con síntomas clínicos de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que necesiten punción o drenaje o que hayan recibido drenaje para el tratamiento dentro de 1 mes antes de la aleatorización;
• 7. Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
• 8. Antecedentes de alergias a anticuerpos monoclonales, a cualquier componente de carilezumab, mesilato de apatinib y sus excipientes, paclitaxel, albúmina, paclitaxel y cisplatino;

• 9. Recibió alguno de los siguientes tratamientos médicos:

  1. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación;
  2. Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio clínico intervencionista de seguimiento;
  3. Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (incluyendo radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o menos antes del primer uso del fármaco del estudio;
  4. Sujetos que requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otro inmunosupresor dentro de las 2 semanas previas al uso inicial del fármaco del estudio, excepto corticosteroides para la inflamación esofágica local y la prevención de alergias, náuseas y vómitos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el reemplazo de hormona corticosuprarrenal y esteroides inhalados o tópicos en dosis > 10 mg/día de la dosis de eficacia de prednisona;
  5. Aquellos que hayan recibido la vacuna antitumoral o hayan recibido la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
  6. Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio;
• 10 La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤CTCAE Grado 1 (excepto pérdida de cabello) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión;
• 11. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central;
• 12. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas, enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); Excepto para pacientes con vitíligo o asma/alergias de la infancia que se han recuperado y no requieren intervención en la edad adulta; Hipotiroidismo mediado por autoinmunidad tratado con una dosis constante de hormona tiroidea de reemplazo; Diabetes tipo 1 usando una dosis constante de insulina;
• 13 Un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o un historial de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
• 14. Los sujetos tienen síntomas clínicos o enfermedades cardiovasculares mal controlados, incluidos, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de grado II de la NYHA o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio previo dentro de 1 año, (4) clínicamente arritmias supraventriculares o ventriculares significativas que no están bien controladas sin intervención clínica o después de la intervención clínica;
• 15. Infecciones graves (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones de infección que requirieron hospitalización, ocurridas dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Las imágenes basales del tórax indicaron inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos, excepto el uso de antibióticos profilácticos;
• 16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excepto neumonía por radiación sin terapia hormonal) y neumonía no infecciosa;
• 17. Pacientes con infección tuberculosa activa identificada por historial médico o examen de TC, o con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o con antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal;
• 18. Los sujetos tenían hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite del ensayo);
• 19. Síntomas hemorrágicos de importancia clínica significativa o tendencia hemorrágica definida, como sangrado del tubo digestivo, úlcera hemorrágica o vasculitis, en los 3 meses anteriores a la aleatorización. Si la sangre oculta en heces es positiva en el período inicial, se puede realizar una revisión; si aún es positivo después de la revisión, combinado con el juicio clínico, se debe realizar una gastroscopia si es necesario;
• 20. Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. La trombosis venosa superficial podría incluirse después de ser determinada por los investigadores;
• 21. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas (p. hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
• 22 Con úlceras activas, heridas no cicatrizadas o con fracturas;
• 23. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥ ++ y volumen confirmado de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g;
• 24. Los sujetos seguían usando un inductor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la aleatorización, o seguían utilizando un inhibidor potente de CYP3A4 en la semana anterior a la aleatorización;
• 25. Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los cinco años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, que no sean aquellas con bajo riesgo de metástasis y muerte (supervivencia a los 5 años > 90 %), como cáncer o carcinoma de piel de células basales o de células escamosas in situ del cuello uterino después de un tratamiento adecuado;
• 26. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 27 A juicio del investigador, los sujetos tenían otros factores que podrían haberlos obligado a terminar el estudio, como otras afecciones médicas graves (incluidas enfermedades mentales) que requerían tratamiento concomitante, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio o factores familiares o sociales. que podría haber afectado la seguridad de los sujetos o las circunstancias en las que se recopilaron los datos del estudio.