Camrelizumab i kombination med Apatinib Mesylate Plus Kortkurskemoterapi för avancerad ESCC

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18-75, man eller kvinna;
• 2. Esofageal skivepitelcancer som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad som inoperabel lokalt framskriden/recidiverande (inte kan få radikal behandling såsom radikal kemoradioterapi eller radikal strålbehandling) eller fjärrmetastaser;
• 3. Ingen tidigare systematisk antitumörbehandling. För patienter som fick neoadjuvant/adjuvant och radikal samtidig kemoradioterapi kan tiden från den senaste kemoterapin till återfall eller progression mer än 6 månader screenas;
• 4. Enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST 1.1) ska det finnas minst en mätbar lesion (esofagus- och andra kavitetsstrukturer kan inte användas som mätbara lesioner), och de mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling som t.ex. strålbehandling (lesioner lokaliserade inom det tidigare strålbehandlingsområdet kan också väljas som målskador om det bekräftas att det utvecklas);
• 5. Gå med på att tillhandahålla vävnadsprover för analys av biomarkörer (som PD-L1). Nyligen erhållna vävnader är föredragna. Patienter som inte kan tillhandahålla nyligen erhållna vävnader kan tillhandahålla 5-8 paraffinsnitt med 3-5 μm tjocklek för arkivlagring;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Svälja piller normalt;
• 8. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;

• 9. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav (inga läkemedel med blodkomponenter och celltillväxtfaktorer får användas inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet);

  1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Blodplätt ≥90×109/L;
  3. Hemoglobin ≥90g/L;
  4. Serumalbumin ≥28g/L;
  5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST och/eller AKP≤2,5 × ULN; Om levermetastaser förekommer, ALAT och/eller AST≤5 × ULN; Om det finns levermetastaser eller benmetastaser AKP≤5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (för stabil dos antikoagulantiaterapi som lågmolekylärt heparin eller warfarin och INR inom det förväntade behandlingsintervallet för antikoagulantia kan screenas)
• 10. Fertila kvinnliga försökspersoner och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder. Ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) krävs under studiens behandlingsperiod och minst 2 månader efter den senaste användningen av carrilizumab/ apatinibmesylat och minst 6 månader efter den senaste användningen av kemoterapi;
• 11. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade det informerade samtycket, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 eller viktminskning ≥10 % inom 2 månader före screening (medan effekten av stora mängder buk- och bröstvätskor på kroppsvikten bör beaktas);
• 2. Aktiv hemoptys inträffade inom 3 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, eller tumörblödning inträffade inom 2 veckor före den första administreringen av studieinterventionen;
• 3. Patienter med tumörer som av utredaren bedömts ha invaderat intilliggande organ i matstrupsskadan (såsom aorta eller luftvägarna) och hade en hög risk för blödning eller fistel under studien;
• 4. Tidigare anamnes på gastrointestinal perforation och/eller fistel eller nyligen (inom 3 månader före randomisering) anamnes på intestinal obstruktion eller avbildning och kliniska symtom som tyder på intestinal obstruktion;
• 5. Försökspersoner som har fått esofagusstentar implanterade eller utvärderas för att behöva implantera esofagusstentar;
• 6. Patienter med kliniska symtom på pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som behöver punktering eller dränering eller som har fått dränering för behandling inom 1 månad före randomisering;
• 7. Har högt blodtryck som inte kontrolleras väl av antihypertensiva mediciner (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg)
• 8. En historia av allergier mot monoklonala antikroppar, någon komponent i Carrilezumab, Apatinibmesylat och dess hjälpämnen, paklitaxel, albumin, paklitaxel och cisplatin;

• 9. Fick någon av följande medicinska behandlingar:

  1. Fick något prövningsläkemedel inom 4 veckor före första användningen av prövningsläkemedlet;
  2. Inskrivning i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning;
  3. Får den sista dosen av anticancerterapi (inklusive strålbehandling, etc.) inom 4 veckor eller mindre före den första användningen av studieläkemedlet;
  4. Försökspersoner som krävde systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig ekvivalent med prednison) eller annat immunsuppressivt medel inom 2 veckor före första användning av studieläkemedlet, förutom kortikosteroider för lokal matstrupsinflammation och förebyggande av allergi, illamående och kräkningar. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts inhalerad eller topikal steroid- och binjurebarkhormonersättning i doser > 10 mg/dag av prednisoneffektdos;
  5. De som har fått antitumörvaccin eller har fått levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
  6. större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet;
• 10. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤CTCAE Grad 1 (förutom håravfall) eller den nivå som specificeras av inklusions-/exklusionskriterier;
• 11. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet;
• 12. Tidigare aktiva autoimmuna sjukdomar, autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, pituitaritis, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom); Förutom för patienter med vitiligo eller astma/allergier från barndomen som har återhämtat sig och som inte kräver någon intervention som vuxna; Autoimmun medierad hypotyreos behandlad med en stadig dos av sköldkörtelersättningshormon; Typ 1-diabetes med en stadig dos insulin;
• 13. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation;
• 14. Försökspersoner har dåligt kontrollerade kardiovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA grad II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) tidigare hjärtinfarkt inom 1 år, (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte är väl kontrollerade utan klinisk intervention eller efter klinisk intervention;
• 15. Allvarliga infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svår lunginflammation, bakteriemi och infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; Baslinjeundersökning av bröstkorgen indikerade aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet, eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling, med undantag för användning av profylaktisk antibiotika;
• 16. Historik av interstitiell lungsjukdom (förutom strålningspneumoni utan hormonbehandling) och icke-infektiös lunginflammation;
• 17. Patienter med aktiv tuberkulosinfektion identifierad genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller med en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan formell behandling;
• 18. Försökspersoner hade aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA över analysgränsen);
• 19. Blödningssymtom av signifikant klinisk betydelse eller bestämd blödningstendens, såsom blödning från matsmältningskanalen, hemorragiskt sår eller vaskulit, har inträffat inom 3 månader före randomisering. Om ockult blod av avföring är positivt under utgångsperioden, kan granskning utföras; om det fortfarande är positivt efter granskning, kombinerat med klinisk bedömning, bör gastroskopi utföras vid behov;
• 20. Arteriovenösa tromboshändelser som inträffar inom 6 månader före randomiseringen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning och hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc. Ytlig ventrombos kan inkluderas efter att ha blivit inkluderad forskarna;
• 21. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. blödarsjuka, koagulationsrubbningar, trombocytopeni, etc.);
• 22. Med aktiva sår, oläkta sår eller med frakturer;
• 23. Urinrutin indikerade urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinvolym > 1,0 g;
• 24. Försökspersoner använde fortfarande en stark CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före randomisering, eller använde fortfarande en stark CYP3A4-hämmare inom 1 vecka före randomisering;
• 25. Alla andra maligniteter som diagnostiserats inom fem år före den första användningen av studieläkemedlet, andra än de med låg risk för metastasering och död (5-års överlevnad > 90 %), såsom hudcancer eller karcinom i basal eller skivepitel. in situ av livmoderhalsen efter adekvat behandling;
• 26. Gravida eller ammande kvinnor;
• 27. Enligt utredarens bedömning hade försökspersonerna andra faktorer som kan ha lett till att de tvingats avsluta studien, såsom andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, allvarliga avvikelser i laboratorietestvärden eller familje- eller sociala faktorer. som kan ha påverkat försökspersonernas säkerhet eller omständigheterna under vilka studiedata samlades in.