Camrelizumab v kombinaci s apatinib mesylátem Plus Krátkodobá chemoterapie pro pokročilé ESCC

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75, muž nebo žena;
• 2. spinocelulární karcinom jícnu, který je histologicky nebo cytologicky potvrzen jako neresekovatelný lokálně pokročilý/recidivující (neschopný podstoupit radikální léčbu, jako je radikální chemoradioterapie nebo radikální radioterapie) nebo jako vzdálené metastázy;
• 3. Žádná předchozí systematická protinádorová terapie. U pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní/adjuvantní a radikální souběžnou chemoradioterapii, lze provést screening od poslední chemoterapie do recidivy nebo progrese delší než 6 měsíců;
• 4. Podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze (struktury jícnu a jiné dutiny nelze použít jako měřitelné léze) a měřitelné léze by neměly být lokálně ošetřeny, jako je např. radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílové léze, pokud je potvrzeno, že progredují);
• 5. Souhlaste s poskytnutím vzorků tkáně pro analýzu biomarkerů (jako je PD-L1). Preferovány jsou nedávno získané tkáně. Pacienti, kteří nemohou poskytnout nedávno získané tkáně, mohou poskytnout 5-8 parafinových řezů o tloušťce 3-5 μm pro archivaci;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Normální polykání pilulek;
• 8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;

• 9. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (do 14 dnů před prvním užitím zkoumaného léku není dovoleno užívat žádné léky s krevními složkami a buněčnými růstovými faktory);

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
  2. krevní destičky ≥90×109/l;
  3. Hemoglobin ≥90 g/l;
  4. sérový albumin ≥28 g/l;
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 × ULN; Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ALT a/nebo AST≤5 × ULN; Pokud jsou metastázy v játrech nebo kostní metastázy AKP≤5 × ULN;
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pro stabilní dávku antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR v rámci očekávaného léčebného rozsahu antikoagulancií lze vyšetřovat)
• 10. Plodné subjekty ženského pohlaví a subjekty mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku. Během období studie a alespoň 2 měsíce po posledním použití karrilizumabu/ apatinib mesylát a nejméně 6 měsíců po posledním použití chemoterapie;
• 11. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 nebo úbytek hmotnosti ≥ 10 % během 2 měsíců před screeningem (je třeba vzít v úvahu vliv velkého množství břišních a hrudních tekutin na tělesnou hmotnost);
• 2. Aktivní hemoptýza nastala během 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo došlo k nádorovému krvácení během 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence;
• 3. Pacienti s nádory, u kterých výzkumník usoudil, že napadly přilehlé orgány jícnové léze (jako je aorta nebo dýchací trakt) a měli během studie vysoké riziko krvácení nebo píštěle;
• 4. Předchozí anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle nebo nedávná (během 3 měsíců před randomizací) anamnéza střevní obstrukce nebo zobrazení a klinické příznaky naznačující střevní obstrukci;
• 5. Subjekty, kterým byly implantovány jícnové stenty nebo jsou hodnoceny, zda potřebují implantovat jícnové stenty;
• 6. Pacienti s klinickými příznaky pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, kteří potřebují punkci nebo drenáž nebo kteří dostali drenáž k léčbě během 1 měsíce před randomizací;
• 7. Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
• 8. Anamnéza alergií na monoklonální protilátky, jakoukoli složku karrilezumabu, apatinib mesylát a jeho pomocné látky, paklitaxel, albumin, paklitaxel a cisplatinu;

• 9. Podstoupil(a) jakékoli z následujících lékařských ošetření:

  1. Obdrželi jste jakýkoli testovaný lék během 4 týdnů před prvním použitím testovaného léku;
  2. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledování intervenční klinické studie;
  3. obdržení poslední dávky protinádorové terapie (včetně radioterapie atd.) během 4 týdnů nebo méně před prvním použitím studovaného léku;
  4. Subjekty, které vyžadovaly systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou kortikosteroidů pro lokální zánět jícnu a prevenci alergie, nauzey a zvracení. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické substituce steroidů a adrenokortikálních hormonů v dávkách > 10 mg/den účinné dávky prednisonu;
  5. Ti, kteří dostali protinádorovou vakcínu nebo dostali živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  6. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• 10. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (kromě vypadávání vlasů) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení;
• 11. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému;
• 12. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění, autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); S výjimkou pacientů s vitiligem nebo astmatem/alergií z dětství, kteří se zotavili a nevyžadují žádnou intervenci jako dospělí; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stálou dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes 1. typu s použitím stálé dávky inzulínu;
• 13. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
• 14. Subjekty mají špatně kontrolované kardiovaskulární klinické symptomy nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání NYHA stupně II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) předchozí infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nejsou dobře kontrolovány bez klinického zásahu nebo po klinickém zásahu;
• 15. Těžké infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie, bakterémie a infekční komplikace vyžadující hospitalizaci, se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; Základní zobrazení hrudníku ukázalo aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou použití profylaktických antibiotik;
• 16. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (kromě radiační pneumonie bez hormonální terapie) a neinfekční pneumonie;
• 17. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí identifikovanou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem, ale bez formální léčby;
• 18. Subjekty měly aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidu C (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA nad limitem testu);
• 19. Během 3 měsíců před randomizací se objevily krvácivé příznaky významného klinického významu nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický vřed nebo vaskulitida. Pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní ve výchozím období, lze provést kontrolu; pokud je po kontrole stále pozitivní, v kombinaci s klinickým posouzením by měla být v případě potřeby provedena gastroskopie;
• 20. Příhody arteriovenózní trombózy vyskytující se během 6 měsíců před randomizací, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkového krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. Trombóza povrchových žil by mohla být zahrnuta po stanovení výzkumníci;
• 21. Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.);
• 22. S aktivními vředy, nezhojenými ranami nebo se zlomeninami;
• 23. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥ ++ a potvrdilo 24hodinový objem proteinu v moči > 1,0 g;
• 24. Subjekty stále užívaly silný induktor CYP3A4 během 2 týdnů před randomizací nebo stále užívaly silný inhibitor CYP3A4 během 1 týdne před randomizací;
• 25. Jakékoli jiné malignity diagnostikované během pěti let před prvním použitím studovaného léku, jiné než ty s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku po adekvátní léčbě;
• 26. těhotné nebo kojící ženy;
• 27. Podle úsudku zkoušejícího měli subjekty další faktory, které mohly vést k tomu, že byli nuceni studii ukončit, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormality v hodnotách laboratorních testů nebo rodinné či sociální faktory. které mohly ovlivnit bezpečnost subjektů nebo okolnosti, za kterých byly údaje ze studie shromážděny.