Camrelizumab i kombination med apatinib mesylate plus kort-kursus kemoterapi til avanceret ESCC

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75, mand eller kvinde;
• 2. Esophagealt planocellulært karcinom, der er histologisk eller cytologisk bekræftet som uoperabelt lokalt fremskredent/tilbagevendende (ikke i stand til at modtage radikal behandling såsom radikal kemoradioterapi eller radikal strålebehandling) eller fjernmetastaser;
• 3. Ingen tidligere systematisk antitumorbehandling. For patienter, der fik neoadjuverende/adjuverende og radikal samtidig kemoradioterapi, kan tiden fra sidste kemoterapi til tilbagefald eller progression mere end 6 måneder screenes;
• 4. Ifølge effektvurderingskriterierne for solide tumorer (RECIST 1.1) skal der være mindst én målbar læsion (øsofagus- og andre hulrumsstrukturer kan ikke anvendes som målbare læsioner), og de målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling som f.eks. strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for det tidligere strålebehandlingsområde kan også vælges som mållæsioner, hvis det er bekræftet, at det udvikler sig);
• 5. Accepter at levere vævsprøver til biomarkøranalyse (såsom PD-L1). Nyligt opnåede væv foretrækkes. Patienter, der ikke kan give nyligt opnået væv, kan give 5-8 paraffinsnit på 3-5 μm tykkelse til arkivopbevaring;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Synke piller normalt;
• 8. Forventet overlevelse ≥12 uger;

• 9. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (ingen medicin med blodkomponenter og cellevækstfaktorer må anvendes inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet);

  1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Blodplade ≥90×109/L;
  3. Hæmoglobin ≥90g/L;
  4. Serumalbumin ≥28g/L;
  5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST og/eller AKP≤2,5 × ULN; Hvis levermetastaser er til stede, ALAT og/eller AST≤5 × ULN; Hvis der er levermetastase eller knoglemetastase AKP≤5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (til stabil dosis antikoagulantbehandling såsom lavmolekylært heparin eller warfarin og INR inden for det forventede behandlingsområde for antikoagulantia kan screenes)
• 10. Fertile kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, Et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) er påkrævet i undersøgelsesbehandlingsperioden og mindst 2 måneder efter sidste brug af carrilizumab/ Apatinibmesylat og mindst 6 måneder efter sidste brug af kemoterapi;
• 11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 eller vægttab ≥10 % inden for 2 måneder før screening (mens virkningen af ​​store mængder abdominal- og thoraxvæsker på kropsvægt bør overvejes);
• 2. Aktiv hæmoptyse forekom inden for 3 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller tumorblødning forekom inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesinterventionen;
• 3. Patienter med tumorer vurderet af investigator til at have invaderet tilstødende organer i esophageal læsion (såsom aorta eller luftveje) og havde en høj risiko for blødning eller fistel under undersøgelsen;
• 4. Tidligere anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel eller nylig (inden for 3 måneder før randomisering) anamnese med intestinal obstruktion eller billeddiagnostik og kliniske symptomer, der tyder på intestinal obstruktion;
• 5. Forsøgspersoner, der har fået implanteret esophageal stents eller er vurderet til at have behov for esophageal stents implanteret;
• 6. Patienter med kliniske symptomer på pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, som har behov for punktering eller dræning, eller som har modtaget dræning til behandling inden for 1 måned før randomisering;
• 7. Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
• 8. En historie med allergi over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af Carrilezumab, Apatinibmesylat og dets hjælpestoffer, paclitaxel, albumin, paclitaxel og cisplatin;

• 9. Modtog en af ​​følgende medicinske behandlinger:

  1. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet;
  2. Tilmelding til en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller en interventionel klinisk undersøgelse opfølgning;
  3. Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (inklusive strålebehandling osv.) inden for 4 uger eller mindre før første brug af undersøgelseslægemidlet;
  4. Forsøgspersoner, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt ækvivalent med prednison) eller andet immunsuppressivt middel inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen kortikosteroider til lokal esophageal inflammation og forebyggelse af allergi, kvalme og opkastning. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhaleret eller topisk steroid- og binyrebarkhormonerstatning tilladt i doser > 10 mg/dag af prædnison-effektdosis;
  5. De, der har modtaget antitumorvaccine eller har modtaget levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  6. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• 10. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤CTCAE Grade 1 (undtagen hårtab) eller niveauet specificeret af inklusions-/eksklusionskriterier;
• 11. Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
• 12. Anamnese med aktive autoimmune sygdomme, autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Bortset fra patienter med vitiligo eller astma/allergi fra barndommen, som er blevet raske og ikke kræver indgreb som voksne; Autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med en konstant dosis af thyreoideaerstatningshormon; Type 1-diabetes ved brug af en konstant dosis insulin;
• 13. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
• 14. Forsøgspersoner har dårligt kontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA grad II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er godt kontrolleret uden klinisk intervention eller efter klinisk intervention;
• 15. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse, opstod inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Baseline-billeddannelse af brystet indikerede aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, undtagen anvendelse af profylaktisk antibiotika;
• 16. Anamnese med interstitiel lungesygdom (undtagen strålelungebetændelse uden hormonbehandling) og ikke-infektiøs lungebetændelse;
• 17. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion identificeret ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling;
• 18. Forsøgspersoner havde aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA over assaygrænsen);
• 19. Blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning eller bestemt blødningstendens, såsom blødning fra fordøjelseskanalen, hæmoragisk ulcus eller vaskulitis, er opstået inden for 3 måneder før randomisering. Hvis okkult blod af afføring er positivt i baseline-perioden, kan der foretages en gennemgang; hvis det stadig er positivt efter gennemgang, kombineret med klinisk bedømmelse, bør der udføres gastroskopi om nødvendigt;
• 20. Arteriovenøse trombosehændelser, der forekommer inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. Overfladisk venetrombose kunne medtages efter at være blevet medtaget forskerne;
• 21. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.);
• 22. Med aktive sår, uhelede sår eller med brud;
• 23. Urinrutine indikerede urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinvolumen > 1,0 g;
• 24. Forsøgspersonerne brugte stadig en stærk CYP3A4-inducer inden for 2 uger før randomisering eller brugte stadig en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 1 uge før randomisering;
• 25. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for fem år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra dem med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelse > 90%), såsom basal- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen efter passende behandling;
• 26. Gravide eller ammende kvinder;
• 27. Efter investigators vurdering havde forsøgspersonerne andre faktorer, der kunne have ført til, at de blev tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der krævede samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestværdier eller familiemæssige eller sociale faktorer. som kunne have påvirket forsøgspersonernes sikkerhed eller omstændighederne, hvorunder undersøgelsesdataene blev indsamlet.