Camrelizumab in combinatie met Apatinib Mesylate Plus Kortdurende chemotherapie voor geavanceerde ESCC

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75, man of vrouw;
• 2. Plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm waarvan histologisch of cytologisch is bevestigd dat het niet reseceerbaar is, lokaal gevorderd/terugkerend (ongeschikt voor radicale behandeling zoals radicale chemoradiotherapie of radicale radiotherapie) of metastasen op afstand;
• 3. Geen eerdere systematische antitumortherapie. Voor patiënten die neoadjuvante/adjuvante en radicale gelijktijdige chemoradiotherapie kregen, kan de tijd vanaf de laatste chemotherapie tot recidief of progressie van meer dan 6 maanden worden gescreend;
• 4. Volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST 1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn (slokdarm- en andere holtestructuren kunnen niet worden gebruikt als meetbare laesies), en de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (laesies die zich binnen het vorige radiotherapiegebied bevinden, kunnen ook worden geselecteerd als doellaesies als wordt bevestigd dat ze voortschrijden);
• 5. Ga ermee akkoord om weefselmonsters te verstrekken voor analyse van biomarkers (zoals PD-L1). Recent verkregen weefsels hebben de voorkeur. Patiënten die recentelijk verkregen weefsels niet kunnen verstrekken, kunnen 5-8 paraffinecoupes van 3-5 μm dikte leveren voor archiefopslag;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Pillen normaal slikken;
• 8. Verwachte overleving ≥12 weken;

• 9. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (er mogen geen geneesmiddelen met bloedbestanddelen en celgroeifactoren worden gebruikt binnen 14 dagen voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Bloedplaatjes ≥90×109/L;
  3. Hemoglobine ≥90g/L;
  4. Serumalbumine ≥28g/L;
  5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST en/of AKP≤2,5 × ULN; Als er levermetastase aanwezig is, ALAT en/of ASAT≤5 × ULN; Als er sprake is van levermetastase of botmetastase AKP≤5 × ULN;
  6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (voor stabiele dosis anticoagulantia, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine en INR binnen het verwachte behandelingsbereik van anticoagulantia kan worden gescreend)
• 10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn. Een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) is vereist tijdens de behandelperiode van het onderzoek en ten minste 2 maanden na het laatste gebruik van carrilizumab/ Apatinibmesylaat en minimaal 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie;
• 11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 of gewichtsverlies ≥10% binnen 2 maanden voorafgaand aan screening (terwijl rekening moet worden gehouden met het effect van grote hoeveelheden buik- en borstvocht op het lichaamsgewicht);
• 2. Actieve bloedspuwing trad op binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of er trad een tumorbloeding op binnen 2 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie;
• 3. Patiënten met tumoren die volgens de onderzoeker aangrenzende organen van de slokdarmlaesie (zoals de aorta of luchtwegen) zijn binnengedrongen en een hoog risico op bloedingen of fistels hadden tijdens het onderzoek;
• 4. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel of recente (binnen 3 maanden voor randomisatie) voorgeschiedenis van darmobstructie of beeldvorming en klinische symptomen die wijzen op darmobstructie;
• 5. Proefpersonen bij wie slokdarmstents zijn geïmplanteerd of waarvan is vastgesteld dat ze slokdarmstents moeten hebben geïmplanteerd;
• 6. Patiënten met klinische symptomen van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die een punctie of drainage nodig hebben of die binnen 1 maand vóór randomisatie drainage hebben gekregen voor behandeling;
• 7. Een hoge bloeddruk hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
• 8. Een voorgeschiedenis van allergieën voor monoklonale antilichamen, elk bestanddeel van Carrilezumab, Apatinibmesylaat en zijn hulpstoffen, paclitaxel, albumine, paclitaxel en cisplatine;

• 9. Een van de volgende medische behandelingen heeft ondergaan:

  1. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een follow-up van een interventionele klinische studie;
  3. Ontvangen van de laatste dosis antikankertherapie (inclusief radiotherapie, enz.) binnen 4 weken of minder vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks equivalent van prednison) of een ander immunosuppressivum nodig hadden binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van corticosteroïden voor lokale slokdarmontsteking en preventie van allergie, misselijkheid en braken. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of topische vervanging van steroïden en adrenocorticale hormonen toegestaan ​​in doses > 10 mg/dag prednison werkzaamheidsdosis;
  5. Degenen die een antitumorvaccin hebben gekregen of een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  6. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 10. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤CTCAE-graad 1 (behalve haaruitval) of het niveau gespecificeerd door opname-/uitsluitingscriteria;
• 11. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel;
• 12. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten, auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); Behalve voor patiënten met vitiligo of astma/allergieën van kinds af aan die hersteld zijn en geen tussenkomst nodig hebben als volwassenen; Auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een constante dosis schildkliervervangend hormoon; Type 1-diabetes met een constante dosis insuline;
• 13. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
• 14. Proefpersonen hebben slecht gecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) NYHA graad II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) eerder myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet goed onder controle zijn zonder klinische interventie of na klinische interventie;
• 15. Ernstige infecties (CTCAE > Graad 2), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisten, traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Baseline beeldvorming van de borst duidde op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling, met uitzondering van het gebruik van profylactische antibiotica;
• 16. Geschiedenis van interstitiële longziekte (behalve bestralingspneumonie zonder hormoontherapie) en niet-infectieuze pneumonie;
• 17. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie geïdentificeerd door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling;
• 18. Proefpersonen hadden actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de testlimiet);
• 19. Bloedingssymptomen van significant klinisch belang of duidelijke bloedingsneiging, zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, hemorragische zweren of vasculitis, zijn opgetreden binnen 3 maanden vóór randomisatie. Als occult bloed in de ontlasting positief is in de basislijnperiode, kan een beoordeling worden uitgevoerd; als het na beoordeling nog steeds positief is, in combinatie met klinisch oordeel, moet indien nodig gastroscopie worden uitgevoerd;
• 20. Voorvallen van arterioveneuze trombose die optreden binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. Oppervlakkige veneuze trombose kan worden opgenomen na te zijn vastgesteld door de onderzoekers;
• 21. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.);
• 22. Bij actieve zweren, niet-genezende wonden of breuken;
• 23. Urineroutine wees op proteïne in de urine ≥ ++ en bevestigde 24-uurs proteïnevolume in de urine > 1,0 g;
• 24. Proefpersonen gebruikten nog steeds een sterke CYP3A4-inductor binnen 2 weken voor randomisatie, of gebruikten nog steeds een sterke CYP3A4-remmer binnen 1 week voor randomisatie;
• 25. Alle andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen vijf jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, anders dan die met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overleving > 90%), zoals basale of plaveiselcel huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals na adequate behandeling;
• 26. Zwangere of zogende vrouwen;
• 27. Naar het oordeel van de onderzoeker hadden de proefpersonen andere factoren die ertoe hadden kunnen leiden dat ze gedwongen waren het onderzoek te beëindigen, zoals andere ernstige medische aandoeningen (inclusief geestesziekte) die gelijktijdige behandeling vereisten, ernstige afwijkingen in laboratoriumtestwaarden, of familiale of sociale factoren. die van invloed kunnen zijn geweest op de veiligheid van de proefpersonen of de omstandigheden waarin de onderzoeksgegevens werden verzameld.