진행성 ESCC에 대한 단기 화학요법 플러스 Apatinib Mesylate와 병용하는 Camrelizumab

포함 기준:

• 1. 18-75세, 남성 또는 여성;
• 2. 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 국소 진행성/재발성(근치적 화학방사선요법 또는 근치적 방사선요법과 같은 근치적 치료를 받을 수 없음) 또는 원격 전이로 확인된 식도 편평세포암종;
• 3. 이전의 체계적인 항종양 요법이 없다. 신보강/보조 및 근치 동시 화학방사선요법을 받은 환자의 경우, 마지막 화학요법에서 재발 또는 진행까지의 시간이 6개월 이상인 경우를 선별할 수 있습니다.
• 4. 고형암에 대한 유효성 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하며(식도 및 기타 공동 구조는 측정 가능한 병변으로 사용할 수 없음), 측정 가능한 병변은 다음과 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다. 방사선 치료(이전 방사선 치료 부위에 위치한 병변도 진행이 확인되면 대상 병변으로 선정 가능);
• 5. 바이오마커(예: PD-L1) 분석을 위한 조직 샘플 제공에 동의합니다. 최근에 얻은 조직이 바람직합니다. 최근에 얻은 조직을 제공할 수 없는 환자는 보관 보관을 위해 3-5μm 두께의 5-8개의 파라핀 절편을 제공할 수 있습니다.
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. 정상적으로 알약을 삼키는 것;
• 8. 예상 생존 ≥12주;

• 9. 필수 장기의 기능이 다음 요건을 충족함(혈액 성분 및 세포 성장 인자를 포함하는 약물은 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 사용이 허용되지 않음);

  1. 호중구 절대 수치(ANC) ≥1.5×109/L
  2. 혈소판 ≥90×109/L;
  3. 헤모글로빈 ≥90g/L;
  4. 혈청 알부민 ≥28g/L;
  5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, ALT, AST 및/또는 AKP≤2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및/또는 AST≤5 × ULN; 간 전이 또는 골 전이가 있는 경우 AKP≤5 × ULN;
  6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(Cockcroft-Gault);
  7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5 × ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 용량의 항응고제 요법의 경우 예상되는 항응고제 치료 범위 내에서 INR을 선별할 수 있음)
• 10. 파트너가 가임기 여성인 가임 여성 피험자 및 남성 피험자, 의학적으로 승인된 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)가 연구 치료 기간 동안 및 carrilizumab/의 마지막 사용 후 최소 2개월 동안 필요합니다. 아파티닙 메실레이트 및 화학요법의 마지막 사용 후 적어도 6개월;
• 11. 피험자들은 자발적으로 연구에 참여했고, 사전동의서에 서명했으며, 순응도가 높았고, 후속 조치에 협조했습니다.

제외 기준:

• 1. 스크리닝 전 2개월 이내에 BMI < 18.5kg/m2 또는 체중 감소 ≥10%(다량의 복부 및 흉부 체액이 체중에 미치는 영향을 고려해야 함);
• 2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈이 발생했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 종양 출혈이 발생했습니다.
• 3. 시험자에 의해 식도 병변의 인접 기관(예: 대동맥 또는 기도)을 침범한 것으로 평가되고 연구 동안 출혈 또는 누공의 위험이 높은 환자;
• 4. 위장관 천공 및/또는 누공의 이전 병력 또는 최근(무작위 배정 전 3개월 이내) 장 폐쇄 또는 영상 촬영의 병력 및 장 폐쇄를 암시하는 임상 증상;
• 5. 식도 스텐트를 이식한 적이 있거나 식도 스텐트 이식이 필요하다고 평가된 대상자
• 6. 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 복수의 임상 증상이 있고 천자 또는 배액이 필요하거나 무작위배정 전 1개월 이내에 배액 치료를 받은 환자
• 7. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
• 8. 단클론 항체, Carrilezumab, Apatinib mesylate 및 그 부형제, 파클리탁셀, 알부민 파클리탁셀 및 시스플라틴의 모든 성분에 대한 알레르기 병력;

• 9. 다음 중 하나의 치료를 받은 경우:

  1. 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 임의의 임상시험용 약물을 투여받았음;
  2. 관찰(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구 후속 조치가 아닌 한, 동시에 다른 임상 연구에 등록
  3. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 항암 요법(방사선 요법 등 포함)의 마지막 용량을 받는 것;
  4. 국소 식도 염증 및 알레르기, 메스꺼움 및 구토 예방을 위한 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 약물의 초기 사용 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손에 상응하는 > 10mg) 또는 다른 면역억제제로 전신 치료가 필요한 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신피질 호르몬 대체 용량 > 10mg/일의 프레드니손 효능 용량이 허용됩니다.
  5. 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 항종양백신을 접종했거나 생백신을 접종한 자
  6. 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내의 대수술 또는 중증 외상;
• 10. 이전 항종양 요법의 독성이 ≤CTCAE 등급 1(탈모 제외) 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않았습니다.
• 11. 중추신경계 전이가 있는 환자
• 12. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 이러한 질환 또는 증후군을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 병력; 백반증 또는 어린 시절의 천식/알레르기가 회복되어 성인이 되어도 개입이 필요하지 않은 환자를 제외하고; 일정한 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료되는 자가면역 매개 갑상선기능저하증; 일정한 용량의 인슐린을 사용하는 제1형 당뇨병;
• 13. HIV 양성 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 및 동종 골수 이식 병력;
• 14. 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 임상 증상 또는 질병이 잘 조절되지 않음: (1) NYHA 등급 II 이상의 심부전, (2) 불안정 협심증, (3) 1년 이내의 이전 심근 경색, (4) 임상적으로 임상적 중재 없이 또는 임상적 중재 후에 잘 조절되지 않는 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥;
• 15. 중증 폐렴, 균혈증 및 입원이 필요한 감염 합병증과 같은 중증 감염(CTCAE > 2등급)이 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 발생함; 베이스라인 흉부 영상은 연구 약물의 초기 사용 전 2주 이내에 활동성 폐 염증, 감염의 징후 및 증상을 나타내거나 예방적 항생제 사용을 제외하고 경구 또는 정맥 항생제 치료의 필요성을 나타냈습니다.
• 16. 간질성 폐질환(호르몬 치료를 받지 않는 방사선 폐렴 제외) 및 비감염성 폐렴의 병력;
• 17. 병력 또는 CT 검사에서 활동성 결핵 감염이 확인된 환자 또는 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 병력이 있거나 1년 이상 활동성 결핵 감염 병력이 있으나 정식 치료를 받지 않은 환자;
• 18. 피험자는 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 104 copies/mL), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 분석 한계 초과)이 있었습니다.
• 19. 무작위 배정 전 3개월 이내에 소화관 출혈, 출혈성 궤양 또는 맥관염과 같이 임상적으로 유의미한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 발생한 경우. 기준 기간에 대변 잠혈이 양성이면 검토를 수행할 수 있습니다. 검토 후에도 여전히 양성이면 임상적 판단과 함께 필요한 경우 위내시경 검사를 실시해야 합니다.
• 20. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈 및 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전증 사건. 연구원;
• 21. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증 등);
• 22. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절;
• 23. 소변 일과에서 요단백 ≥ ++ 및 확인된 24시간 요단백 부피 > 1.0g;
• 24. 피험자가 무작위 배정 전 2주 이내에 여전히 강력한 CYP3A4 유도제를 사용하고 있거나 무작위 배정 전 1주 이내에 여전히 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하고 있었습니다.
• 25. 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 암종과 같이 전이 및 사망 위험이 낮은 것(5년 생존 > 90%)을 제외한 연구 약물의 최초 사용 전 5년 이내에 진단된 기타 모든 악성 종양 적절한 치료 후 자궁경부의 제자리;
• 26. 임산부 또는 수유부
• 27. 조사관의 판단에 따르면 피험자는 병용 치료가 필요한 다른 심각한 의학적 상태(정신 질환 포함), 실험실 테스트 값의 심각한 이상 또는 가족 또는 사회적 요인과 같이 연구를 강제로 종료하도록 유도할 수 있는 다른 요인이 있었습니다. 피험자의 안전이나 연구 데이터가 수집된 상황에 영향을 미쳤을 수 있는