Camrelizumab in combinazione con apatinib mesilato più chemioterapia a breve corso per l'ESCC avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75, maschio o femmina;
• 2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente come localmente avanzato/ricorrente non resecabile (impossibile ricevere un trattamento radicale come chemioradioterapia radicale o radioterapia radicale) o metastasi a distanza;
• 3. Nessuna precedente terapia antitumorale sistematica. Per i pazienti che hanno ricevuto chemioradioterapia concomitante neoadiuvante/adiuvante e radicale, può essere sottoposto a screening il tempo dall'ultima chemioterapia alla recidiva o progressione superiore a 6 mesi;
• 4. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile (le strutture esofagee e di altre cavità non possono essere utilizzate come lesioni misurabili) e le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come radioterapia (anche le lesioni localizzate all'interno dell'area di radioterapia precedente possono essere selezionate come lesioni target se è confermato il progresso);
• 5. Accettare di fornire campioni di tessuto per l'analisi di biomarcatori (come PD-L1). Sono preferiti i tessuti ottenuti di recente. I pazienti che non possono fornire tessuti ottenuti di recente possono fornire 5-8 sezioni di paraffina di 3-5 μm di spessore per l'archiviazione;
• 6. PS ECOG: 0 ~ 1;
• 7. Ingoiare pillole normalmente;
• 8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;

• 9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di farmaci con componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio);

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Piastrine ≥90×109/L;
  3. Emoglobina ≥90g/L;
  4. Albumina sierica ≥28g/L;
  5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST e/o AKP≤2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT e/o AST≤5 × ULN; In presenza di metastasi epatiche o metastasi ossee AKP≤5 × ULN;
  6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
  7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (per la terapia anticoagulante a dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR entro l'intervallo di trattamento previsto degli anticoagulanti può essere sottoposto a screening)
• 10. Soggetti femminili fertili e soggetti maschi i cui partner sono donne in età fertile, È richiesto un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e almeno 2 mesi dopo l'ultimo uso di carrilizumab/ Apatinib mesilato e almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di chemioterapia;
• 11. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 o perdita di peso ≥10% entro 2 mesi prima dello screening (mentre deve essere considerato l'effetto di grandi quantità di fluidi addominali e toracici sul peso corporeo);
• 2. L'emottisi attiva si è verificata entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o l'emorragia tumorale si è verificata entro 2 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento in studio;
• 3. Pazienti con tumori valutati dallo sperimentatore per aver invaso organi adiacenti della lesione esofagea (come l'aorta o il tratto respiratorio) e avevano un alto rischio di sanguinamento o fistola durante lo studio;
• 4. Storia precedente di perforazione gastrointestinale e/o fistola o storia recente (entro 3 mesi prima della randomizzazione) di ostruzione intestinale o imaging e sintomi clinici suggestivi di ostruzione intestinale;
• 5. Soggetti a cui sono stati impiantati stent esofagei o valutati per la necessità di impianto di stent esofagei;
• 6. Pazienti con sintomi clinici di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che necessitano di puntura o drenaggio o che hanno ricevuto drenaggio per il trattamento entro 1 mese prima della randomizzazione;
• 7. Avere la pressione alta che non è ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
• 8. Una storia di allergie agli anticorpi monoclonali, qualsiasi componente di Carrilezumab, Apatinib mesilato e dei suoi eccipienti, paclitaxel, albumina paclitaxel e cisplatino;

• 9. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti medici:

  1. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale;
  2. Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di un follow-up di uno studio clinico interventistico;
  3. Ricevere l'ultima dose di terapia antitumorale (compresa la radioterapia, ecc.) entro 4 settimane o meno prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
  4. - Soggetti che hanno richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio, ad eccezione dei corticosteroidi per l'infiammazione esofagea locale e la prevenzione di allergia, nausea e vomito. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e sostituzione dell'ormone corticosurrenale a dosi > 10 mg/die della dose efficace di prednisone;
  5. Coloro che hanno ricevuto il vaccino antitumorale o hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  6. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco oggetto dello studio;
• 10. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤CTCAE Grado 1 (tranne la caduta dei capelli) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione;
• 11. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
• 12. Storia di malattie autoimmuni attive, malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); Fatta eccezione per i pazienti con vitiligine o asma/allergie fin dall'infanzia che sono guariti e non richiedono alcun intervento da adulti; Ipotiroidismo autoimmune mediato trattato con una dose costante di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo 1 utilizzando una dose costante di insulina;
• 13. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
• 14. Soggetti con sintomi clinici o malattie cardiovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) precedente infarto del miocardio entro 1 anno, (4) clinicamente aritmie sopraventricolari o ventricolari significative che non sono ben controllate senza intervento clinico o dopo intervento clinico;
• 15. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2), come polmonite grave, batteriemia e complicanze infettive che hanno richiesto il ricovero in ospedale, verificatesi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; L'imaging del torace al basale indicava infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso di antibiotici profilattici;
• 16. Storia di malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite da radiazioni senza terapia ormonale) e polmonite non infettiva;
• 17. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva identificata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale;
• 18. Soggetti con epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA sopra il limite del dosaggio);
• 19. Nei 3 mesi precedenti la randomizzazione si sono verificati sintomi emorragici di significato clinico significativo o tendenza definita al sanguinamento, come sanguinamento del tratto digerente, ulcera emorragica o vasculite. Se il sangue occulto nelle feci è positivo nel periodo basale, può essere condotta una revisione; se è ancora positivo dopo la revisione, in combinazione con il giudizio clinico, la gastroscopia dovrebbe essere eseguita se necessario;
• 20. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima della randomizzazione, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. La trombosi venosa superficiale potrebbe essere inclusa dopo essere stata determinata da i ricercatori;
• 21. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche (ad es. emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
• 22. Con ulcere attive, ferite non cicatrizzate o con fratture;
• 23. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ ++ e volume proteico urinario confermato nelle 24 ore > 1,0 g;
• 24. I soggetti stavano ancora usando un forte induttore del CYP3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione, o stavano ancora usando un forte inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana prima della randomizzazione;
• 25. Eventuali altri tumori maligni diagnosticati entro cinque anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, diversi da quelli a basso rischio di metastasi e morte (sopravvivenza a 5 anni> 90%), come carcinoma o carcinoma della pelle a cellule basali o squamose in situ della cervice dopo un trattamento adeguato;
• 26. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 27. A giudizio dello sperimentatore, i soggetti presentavano altri fattori che avrebbero potuto costringerli a interrompere lo studio, come altre gravi condizioni mediche (incluse malattie mentali) che richiedevano un trattamento concomitante, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio o fattori familiari o sociali che potrebbero aver influito sulla sicurezza dei soggetti o sulle circostanze in cui sono stati raccolti i dati dello studio.