Camrelizumab i kombinasjon med Apatinib Mesylate Plus Kortkurs kjemoterapi for avansert ESCC

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75, mann eller kvinne;
• 2. Esofagus plateepitelkarsinom som er histologisk eller cytologisk bekreftet som uoperabelt lokalt avansert/residiverende (ikke i stand til å motta radikal behandling som radikal kjemoradioterapi eller radikal strålebehandling) eller fjernmetastaser;
• 3. Ingen tidligere systematisk antitumorbehandling. For pasienter som fikk neoadjuvant/adjuvant og radikal samtidig kjemoradioterapi, kan tiden fra siste kjemoterapi til residiv eller progresjon mer enn 6 måneder screenes;
• 4. I henhold til effektvurderingskriteriene for solide svulster (RECIST 1.1) skal det være minst én målbar lesjon (øsofagus- og andre hulromsstrukturer kan ikke brukes som målbare lesjoner), og de målbare lesjonene skal ikke ha fått lokal behandling som f.eks. strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor det tidligere strålebehandlingsområdet kan også velges som mållesjoner hvis det er bekreftet at det utvikler seg);
• 5. Godta å gi vevsprøver for biomarkøranalyse (som PD-L1). Nylig oppnådd vev foretrekkes. Pasienter som ikke kan gi nylig innhentet vev, kan gi 5-8 parafinsnitt på 3-5 μm tykkelse for arkivlagring;
• 6. ECOG PS: 0 ~ 1;
• 7. Svelge piller normalt;
• 8. Forventet overlevelse ≥12 uker;

• 9. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen medikamenter med blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt brukt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet);

  1. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Blodplater ≥90×109/L;
  3. Hemoglobin ≥90g/L;
  4. Serumalbumin ≥28g/L;
  5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT, AST og/eller AKP≤2,5 × ULN; Hvis levermetastaser er tilstede, ALAT og/eller AST≤5 × ULN; Hvis det er levermetastase eller benmetastase AKP≤5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
  7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN (for stabil dose antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR innenfor forventet behandlingsområde for antikoagulantia kan screenes)
• 10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, Et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterint apparat, prevensjonsmiddel eller kondom) kreves under studiebehandlingsperioden og minst 2 måneder etter siste bruk av carrilizumab/ apatinibmesylat og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi;
• 11. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte det informerte samtykket, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1. BMI < 18,5 kg/m2 eller vekttap ≥10 % innen 2 måneder før screening (mens effekten av store mengder abdominal- og thoraxvæsker på kroppsvekten bør vurderes);
• 2. Aktiv hemoptyse oppstod innen 3 uker før første administrering av studiemedikamentet, eller tumorblødning oppstod innen 2 uker før første administrering av studieintervensjonen;
• 3. Pasienter med svulster vurdert av etterforskeren til å ha invadert tilstøtende organer i esophageal lesjon (som aorta eller luftveier) og hadde høy risiko for blødning eller fistel under studien;
• 4. Tidligere historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel eller nylig (innen 3 måneder før randomisering) historie med intestinal obstruksjon eller bildediagnostikk og kliniske symptomer som tyder på intestinal obstruksjon;
• 5. Personer som har fått implantert esophageal stents eller er evaluert for å ha behov for esophageal stents implantert;
• 6. Pasienter med kliniske symptomer på pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som trenger punktering eller drenering eller som har fått drenering for behandling innen 1 måned før randomisering;
• 7. Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
• 8. En historie med allergier mot monoklonale antistoffer, enhver komponent av Carrilezumab, Apatinibmesylat og dets hjelpestoffer, paklitaksel, albuminpaklitaksel og cisplatin;

• 9. Fikk noen av følgende medisinske behandlinger:

  1. Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før førstegangsbruk av undersøkelsesstoffet;
  2. Påmelding til en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studie oppfølging;
  3. Motta den siste dosen av kreftbehandling (inkludert strålebehandling, etc.) innen 4 uker eller mindre før første bruk av studiemedikamentet;
  4. Personer som trengte systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig ekvivalent med prednison) eller annet immunsuppressivt middel innen 2 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet, bortsett fra kortikosteroider for lokal esophageal betennelse og forebygging av allergi, kvalme og oppkast. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalert eller topisk steroid- og binyrebarkhormonerstatning tillatt i doser > 10 mg/dag med prednison-effektdose;
  5. De som har mottatt antitumorvaksine eller har mottatt levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
  6. større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før førstegangsbruk av studiemedikamentet;
• 10. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til ≤CTCAE grad 1 (unntatt hårtap) eller nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriterier;
• 11. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
• 12. Anamnese med aktive autoimmune sykdommer, autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, pituitaritt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); Bortsett fra pasienter med vitiligo eller astma/allergi fra barndommen som har kommet seg og ikke krever intervensjon som voksne; Autoimmunmediert hypotyreose behandlet med en jevn dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon; Type 1 diabetes ved bruk av en jevn dose insulin;
• 1. 3. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
• 14. Personer har dårlig kontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: (1) NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) tidligere hjerteinfarkt innen 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke er godt kontrollert uten klinisk intervensjon eller etter klinisk intervensjon;
• 15. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2), slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Baseline brystavbildning indikerte aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortsett fra bruk av profylaktisk antibiotika;
• 16. Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingslungebetennelse uten hormonbehandling) og ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• 17. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon identifisert ved medisinsk historie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling;
• 18. Forsøkspersonene hadde aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA over analysegrensen);
• 19. Blødningssymptomer med signifikant klinisk betydning eller klar blødningstendens, som fordøyelseskanalblødning, hemoragisk sår eller vaskulitt, har oppstått innen 3 måneder før randomisering. Hvis okkult blod i avføring er positivt i baseline-perioden, kan gjennomgang utføres; hvis den fortsatt er positiv etter gjennomgang, kombinert med klinisk vurdering, bør gastroskopi utføres om nødvendig;
• 20. Arteriovenøse trombosehendelser som oppstår innen 6 måneder før randomisering, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli osv. Overfladisk venetrombose kan inkluderes etter å ha blitt inkludert forskerne;
• 21. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.);
• 22. Med aktive sår, uhelte sår eller med brudd;
• 23. Urinrutine indikerte urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinvolum > 1,0 g;
• 24. Forsøkspersonene brukte fortsatt en sterk CYP3A4-induktor innen 2 uker før randomisering, eller brukte fortsatt en sterk CYP3A4-hemmer innen 1 uke før randomisering;
• 25. Eventuelle andre maligniteter diagnostisert innen fem år før første gangs bruk av studiemedikamentet, bortsett fra de med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelse > 90%), slik som basal- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen etter adekvat behandling;
• 26. Gravide eller ammende kvinner;
• 27. Etter etterforskerens vurdering hadde forsøkspersonene andre faktorer som kan ha ført til at de ble tvunget til å avslutte studien, for eksempel andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestverdier, eller familie- eller sosiale faktorer. som kan ha påvirket forsøkspersonens sikkerhet eller omstendighetene der studiedataene ble samlet inn.