Camrelizumab 联合甲磺酸阿帕替尼联合短程化疗治疗晚期 ESCC

纳入标准：

• 1、年龄18-75岁，男女不限；
• 2.经组织学或细胞学证实为不可切除的局部晚期/复发（无法接受根治性放化疗或根治性放疗等根治性治疗）或远处转移的食管鳞癌；
• 3.既往未接受过系统性抗肿瘤治疗。 对于接受过新辅助/辅助和根治性同步放化疗的患者，可筛选末次化疗至复发或进展时间超过6个月；
• 4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少应有一处可测量病灶（食管等腔内结构不能作为可测量病灶），且该可测量病灶应未接受过局部治疗，如放疗（位于既往放疗区域内的病灶，若确认进展，也可选择作为靶病灶）；
• 5. 同意提供组织样本用于生物标志物（如PD-L1）分析。 最近获得的组织是首选。 不能提供近期组织的患者，可提供5-8张3-5μm厚的石蜡切片存档；
• 6.心电图PS：0～1；
• 7.吞服药片正常；
• 8. 预期生存期≥12周；

• 9.重要脏器功能符合以下要求（首次使用研究药物前14天内不得使用含有血液成分和细胞生长因子的药物）；

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
  2. 血小板≥90×109/L；
  3. 血红蛋白≥90g/L；
  4. 血清白蛋白≥28g/L；
  5. 总胆红素≤1.5 × ULN，ALT，AST，和/或 AKP≤2.5 × ULN；如果存在肝转移，ALT 和/或 AST≤5 × ULN；如有肝转移或骨转移，AKP≤5×ULN；
  6. 血清肌酐 ≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min (Cockcroft-Gault)；
  7. 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（对于低分子肝素或华法林等稳定剂量抗凝治疗，INR在抗凝药物预期治疗范围内的可筛选）
• 10. 生育女性受试者和其伴侣为育龄妇女的男性受试者，在研究治疗期间和最后一次使用carrilizumab后至少2个月需要医学上批准的避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）/阿帕替尼甲磺酸盐和最后一次化疗后至少 6 个月；
• 11. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

• 1. 筛选前2个月内BMI<18.5kg/m2或体重减轻≥10%（同时考虑大量腹腔积液对体重的影响）；
• 2.首次服用研究药物前3周内发生活动性咯血，或首次服用研究干预前2周内发生肿瘤出血；
• 3.经研究者评估肿瘤已侵犯食管病变邻近器官（如主动脉或呼吸道）且在研究期间有出血或瘘管高风险的患者；
• 4.既往胃肠道穿孔和/或瘘管病史或近期（随机分组前3个月内）肠梗阻病史或影像学和提示肠梗阻的临床症状；
• 5.已植入食管支架或评估需要植入食管支架的受试者；
• 6. 随机分组前1个月内有胸腔积液、心包积液或腹水临床症状需要穿刺或引流或接受过引流治疗的患者；
• 7. 患有降压药不能很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）
• 8.单克隆抗体、卡利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼及其赋形剂任何成分、紫杉醇、白蛋白紫杉醇和顺铂过敏史；

• 9. 接受过下列任何一种治疗：

  1. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过任何研究药物；
  2. 同时入组另一项临床研究，但属于观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访的除外；
  3. 在首次使用研究药物前4周或更短时间内接受最后一剂抗癌治疗（包括放疗等）；
  4. 在首次使用研究药物前 2 周内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日当量泼尼松）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者，用于局部食管炎症和预防过敏、恶心和呕吐的皮质类固醇除外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺皮质激素替代疗法，剂量 > 10 毫克/天泼尼松有效剂量；
  5. 首次服用研究药物前4周内接种过抗肿瘤疫苗或活疫苗者；
  6. 首次使用研究药物前 4 周内进行过大手术或严重外伤；
• 10. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或纳入/排除标准规定的水平；
• 11.中枢神经系统转移患者；
• 12. 活动性自身免疫性疾病史、自身免疫性疾病（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征）；除了从小患有白斑病或哮喘/过敏症的患者已经康复并且成年后不需要干预；用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量胰岛素的 1 型糖尿病；
• 13. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性先天性免疫缺陷病，或器官移植和同种异体骨髓移植史；
• 14. 受试者有控制不良的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或更高级别的心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）既往1年内心肌梗死，（4）临床上未经临床干预或临床干预后未得到很好控制的显着室上性或室性心律失常；
• 15.首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE>2级），如重症肺炎、菌血症、需要住院治疗的感染并发症；基线胸部影像学表明在首次使用研究药物前 2 周内有活动性肺部炎症、感染体征和症状，或需要口服或静脉内抗生素治疗，预防性使用抗生素除外；
• 16.有间质性肺病史（未经激素治疗的放射性肺炎除外）和非感染性肺炎病史；
• 17. 经病史或CT检查确定有活动性结核感染者，或入组前1年内有活动性结核感染史，或1年以上有活动性结核感染史但未经正规治疗者；
• 18.受试者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA超过检测限）；
• 19.随机分组前3个月内出现消化道出血、出血性溃疡或血管炎等具有显着临床意义或明确出血倾向的出血症状。 若基线期大便潜血阳性，可复查；复查仍为阳性，结合临床判断，必要时行胃镜检查；
• 20. 随机分组前6个月内发生的动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞等。浅静脉血栓经确定可纳入研究人员；
• 21.已知的遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（例如 血友病患者、凝血障碍、血小板减少症等）；
• 22. 有活动性溃疡、未愈合的伤口或骨折；
• 23.尿常规提示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白量>1.0g；
• 24.受试者在随机分组前2周内仍在使用强CYP3A4诱导剂，或在随机分组前1周内仍在使用强CYP3A4抑制剂；
• 25. 在首次使用研究药物前五年内诊断出的任何其他恶性肿瘤，转移和死亡风险较低（5 年生存率 > 90%）除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌或癌充分治疗后宫颈原位；
• 26.孕妇或哺乳期妇女；
• 27. 经研究者判断，受试者存在其他可能导致其被迫终止研究的因素，如其他需要伴随治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检测值严重异常或家庭或社会因素这可能会影响受试者的安全或收集研究数据的环境。