新たに診断されたGBMにおけるRTおよびTMZと組み合わせた[177Lu]Lu-NeoBの用量設定研究。
2026年5月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
MGMTメチル化または非メチル化プロモーター状態を有する新たに診断された神経膠芽腫の被験者における放射線療法およびテモゾロミドと組み合わせた[177Lu]Lu-NeoBの安全性と活性を評価する第Ib相用量設定研究。
この研究では、[177Lu]Lu-NeoB のさまざまな用量を RT および TMZ と組み合わせて調査し、メチル化または非メチル化プロモーターを有する GBM と新たに診断された参加者を対象に、SoC と組み合わせた [177Lu]Lu-NeoB の安全性と有効性を評価して、推奨用量と PET 造影剤 [68Ga]Ga-NeoB の安全性を調査し、腫瘍領域での取り込みを特徴付けます。
調査の概要
詳細な説明
神経膠芽腫 (GBM) は、死亡率が高く、最も一般的で攻撃的な原発性脳腫瘍です。 新たに診断された GBM の現在の標準治療 (SoC) には、アルキル化剤テモゾロミド (TMZ) と放射線療法 (RT) の組み合わせが含まれます。 この研究の仮説は、現在の標準治療と放射性リガンド療法 [177Lu]Lu-NeoB を組み合わせることにより、患者の転帰を改善することです。 この試験に登録された患者は、4 週間ごとに [177Lu]Lu-NeoB と組み合わせた標準レジメン TMZ および RT で最大 32 週間治療されます。 患者が [177Lu]Lu-NeoB に耐え、恩恵を受ける例外的なケースでは、最大 10 回の投与を受けることができ、最大 37 週間の治療期間が得られます。 この期間中、定期的な安全性と有効性の評価が毎週計画されています。 この試験の主な目的は、新たに GBM と診断された参加者の TMZ および RT と組み合わせた [177Lu]Lu-NeoB の推奨用量を推定し、この治療の安全性と忍容性を特徴付けることです。 このため、患者はコホートに登録され、用量レベルを上げて治療され、利用可能なデータ全体が推奨用量を定義するために使用されます。 拡大コホートでは、安全性と忍容性をさらに特徴付け、このコホートから予備的な有効性データを収集するために、追加の患者が治療されます。 造影MRI評価は8週間ごとに繰り返すことが推奨され、患者報告アウトカム（PRO）アンケートを使用して、患者報告症状と忍容性に対する研究治療の効果を評価します。 治療後、すべての患者は、安全性、疾患の進行、および生存について、さらに最大5年間追跡されます。
この研究では、「治験薬」という用語は、GRPR 発現を調査するために使用される放射性リガンド イメージング化合物としての [68Ga]Ga-NeoB と、放射性リガンド療法として使用される [177Lu]Lu-NeoB を指します。 「研究治療」という用語は、[177Lu]Lu-NeoB、テモゾロミド (TMZ)、および放射線療法 (RT) の組み合わせを指します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California LA
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5028
- Univ Hosp Cleveland Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Andalusia
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Granada、Andalusia、スペイン、18014
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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München、ドイツ、80377
- Novartis Investigative Site
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Cote D Or
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Dijon、Cote D Or、フランス、21034
- Novartis Investigative Site
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントは、研究に参加する前に取得する必要があります
- -外科的切除または生検の後に確立されたWHO分類に従って組織学的に確認された膠芽腫
- -最初の研究を受ける前の14日以内に得られた次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能
- 術前MRIにおける腫瘍領域でのガドリニウム増強の存在
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%
除外基準:
- -本研究以外の膠芽腫に対する追加、同時、または積極的な治療
- [68Ga]Ga-NeoB の注射前に使用される放射性核種の半減期の 10 倍に相当する期間内の治療目的の放射性医薬品の投与
- 心機能障害の病歴または現在の診断
- -研究に参加する前の過去3年間の別の活動的な悪性腫瘍の病歴
- -研究治療、その賦形剤またはダカルバジンのいずれかに対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：[177Lu]Lu-NeoB と放射線療法 (RT) およびテモゾロミド (TMZ) の併用
新たに診断された神経膠芽腫の場合
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輸液用放射性医薬品ソリューション
他の名前：
[68Ga]Ga-NeoB の放射性医薬品調製キットとして、またはすぐに使用できる注射用放射性医薬品溶液として提供されます。
他の名前：
再構成のための単回投与バイアル内のカプセル/凍結乾燥粉末。
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実験的：単剤としての[177Lu]Lu-NeoB
再発性神経膠芽腫の場合
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輸液用放射性医薬品ソリューション
他の名前：
[68Ga]Ga-NeoB の放射性医薬品調製キットとして、またはすぐに使用できる注射用放射性医薬品溶液として提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の発生率と性質
時間枠：[177Lu]Lu-NeoB の初回投与後、最長 8 週間 (新たに診断された神経膠芽腫 (GBM)) または 6 週間 (再発 GBM)
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用量制限毒性 (DLT) は、[177Lu]Lu- の DLT 観察期間内に発生する、疾患、疾患の進行、併発疾患/傷害、または併用薬とは無関係であると評価される有害事象または異常な検査値として定義されます。ネオB。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 がすべての等級付けに使用されます。 グループ 1 (新たに GBM と診断された) では、DLT 観察期間は、[177Lu]Lu-NeoB の初回投与から合計 8 週間 (56 日) と定義され、RT と TMZ の併用療法の全期間をカバーします。 [177Lu]Lu-NeoBの最初の2回の投与。 グループ 2 (再発性 GBM) では、DLT 観察期間は、[177Lu]Lu-NeoB の初回投与 (1 週目 1 日目) から始まり、2 サイクル全体にわたる安全性プロファイルの評価を考慮した 6 週間 (42 日) です。 [177Lu]Lu-NeoBの。 |
[177Lu]Lu-NeoB の初回投与後、最長 8 週間 (新たに診断された神経膠芽腫 (GBM)) または 6 週間 (再発 GBM)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度、検査パラメータ、バイタルサインおよび心電図（ECG）の変化
時間枠：登録日から治療終了後 28 日まで、最長約 17 か月まで評価
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有害事象の分布は、関連する臨床および検査室の安全性パラメータのモニタリングを通じて、治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（TESAE）およびAEによる死亡の頻度の分析を通じて行われます。
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登録日から治療終了後 28 日まで、最長約 17 か月まで評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長約 17 か月まで評価
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OS は、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
参加者が死亡したことが判明していない場合、OS は参加者が生存していることが判明した最も新しい日付 (締め切り日またはそれより前) に検閲されます。
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最初の投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長約 17 か月まで評価
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[68Ga]Ga-NeoB投与後のAEの発生率と重症度
時間枠：スクリーニング日および病気が進行するまで 8 週間ごと。
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スクリーニング時の[68Ga]Ga-NeoB投与後のAEの発生率と重症度は、関連する臨床および検査室のモニタリングを通じて、有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)およびAEによる死亡の頻度の分析を通じて行われます。安全パラメータ。
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スクリーニング日および病気が進行するまで 8 週間ごと。
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血中[177Lu]Lu-NeoB濃度の経時変化
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
[177Lu]Lu-NeoB の血中濃度は記述統計で要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の最大血中濃度 (Cmax) が観察されました。
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
Cmax は、記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の最大観察薬物濃度発生時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
Tmax は、記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の血中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
AUC は記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の静脈内投与 (CL) による総全身クリアランス
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
CL は記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の静脈内排泄後の終末期の分布量 (Vz)
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
Vz は記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の終末半減期 (T^1/2)
時間枠：サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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[177Lu]Lu-NeoB の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されます。
T^1/2 は、記述統計を使用してリストされ、要約されます。
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サイクル 1: 1 日目 (投与前 (注入開始前)、注入終了、投与後 0.5、1、2、4 および 6 時間 (時間)/注入後 (p.i.))、2 日目 (投与後 24 時間) 、3日目（感染後48時間）、8日目（感染後168時間）（1サイクル= 3週間（再発性GBM）または4週間（新たに診断されたGBM））
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から進行が確認された日まで、最大約 17 か月まで評価
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PFSは、最初の投与日から改変RANOに従って進行が確認された日、または何らかの原因による死亡が確認された日までの時間として定義されます。
PFS イベントが観察されない場合、PFS は、データカットオフ日および新しい抗腫瘍療法の開始前の、最後の適切な腫瘍評価の日のいずれか早い方で打ち切られます。
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最初の投与日から進行が確認された日まで、最大約 17 か月まで評価
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臓器および腫瘍病変における [177Lu]Lu-NeoB の吸収放射線量
時間枠：サイクル 1、3、および 5: 1 日目 (投与後/注入後 1 ～ 4 時間 (p.i.))、2 日目 (p.i. 24 時間)、3 日目 (p.i. 48 時間)、8 日目 (p.i. 168 時間) ( 1 サイクル = 3 週間 (再発 GBM) または 4 週間 (新たに診断された GBM))
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身体器官および腫瘍病変による [177Lu]Lu-NeoB 吸収線量は、選択された器官および病変における放射性トレーサーの取り込み (注射線量のパーセンテージとして) から得られる TAC の計算によって決定されます (画像定量化から得られます)。
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サイクル 1、3、および 5: 1 日目 (投与後/注入後 1 ～ 4 時間 (p.i.))、2 日目 (p.i. 24 時間)、3 日目 (p.i. 48 時間)、8 日目 (p.i. 168 時間) ( 1 サイクル = 3 週間 (再発 GBM) または 4 週間 (新たに診断された GBM))
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月15日
一次修了 (推定)
2028年11月8日
研究の完了 (推定)
2028年11月8日
試験登録日
最初に提出
2023年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月13日
最初の投稿 (実際)
2023年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月11日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAAA603C12101
- 2022-502134-10-00 (レジストリ識別子：EU CT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。