- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05739942
Dosisfindingsundersøgelse af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med RT og TMZ i nyligt diagnosticeret GBM.
Fase Ib-dosisfindingsundersøgelse, der vurderer sikkerhed og aktivitet af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med strålebehandling og temozolomid hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastom med MGMT-methyleret eller umethyleret promotorstatus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Glioblastom (GBM) er den mest almindelige og aggressive type primær hjernetumor med høj dødelighed. Den nuværende standard for pleje (SoC) i nyligt diagnosticeret GBM omfatter kombinationen af alkyleringsmidlet Temozolomide (TMZ) med strålebehandling (RT). Hypotesen for denne undersøgelse er at forbedre resultatet for patienter ved at kombinere den nuværende standard for pleje med radioligandterapien [177Lu]Lu-NeoB. Patienter, der er inkluderet i dette forsøg, vil blive behandlet i op til 32 uger med standardregimen TMZ og RT, kombineret med [177Lu]Lu-NeoB hver 4. uge. I særlige tilfælde, hvor patienter tolererer og har gavn af [177Lu]Lu-NeoB, kan de modtage op til 10 dosisadministrationer, hvilket resulterer i en behandlingsvarighed på op til 37 uger. I denne periode er der planlagt regelmæssige sikkerheds- og effektivitetsvurderinger på ugentlig basis. Det primære formål med dette forsøg er at estimere den anbefalede dosis af [177Lu]Lu-NeoB i kombination med TMZ og RT hos deltagere med nyligt diagnosticeret GBM og at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling. Af denne grund vil patienter blive indskrevet og behandlet i kohorter med stigende dosisniveauer, og alle tilgængelige data vil blive brugt til at definere den anbefalede dosis. I en ekspansionskohorte vil yderligere patienter blive behandlet for yderligere at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten, samt for at indsamle foreløbige effektdata fra denne kohorte. Kontrastforstærkede MR-vurderinger anbefales at blive gentaget hver 8. uge, og patientrapporterede resultater (PRO) spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere effekten af undersøgelsesbehandlingen på patientrapporterede symptomer og tolerabilitet. Efter behandling vil alle patienter blive fulgt i op til 5 yderligere år for sikkerhed, sygdomsprogression og overlevelse.
I denne undersøgelse refererer udtrykket "undersøgelseslægemiddel" til [68Ga]Ga-NeoB som radioligand-billeddannelsesforbindelse, der bruges til at udforske GRPR-ekspression og til [177Lu]Lu-NeoB, der anvendes som radioligandterapi. Udtrykket "undersøgelsesbehandling" henviser til kombinationen af [177Lu]Lu-NeoB, temozolomid (TMZ) og strålebehandling (RT).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California LA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5028
- Univ Hosp Cleveland Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
- Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
-
-
-
-
Cote D Or
-
Dijon, Cote D Or, Frankrig, 21034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spanien, 18014
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80377
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
- Histologisk bekræftet glioblastom i henhold til WHO-klassifikation etableret efter enten en kirurgisk resektion eller biopsi
- Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier opnået inden for =< 14 dage før modtagelse af den første undersøgelsesbehandling
- Tilstedeværelse af gadoliniumforstærkning ved tumorregionen i præ-kirurgi MR
- Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
Ekskluderingskriterier:
- Yderligere, samtidig eller aktiv terapi for glioblastom uden for denne undersøgelse
- Administration af et radiofarmaceutikum med terapeutisk hensigt inden for en periode svarende til 10 halveringstider af det radionuklid, der blev brugt før injektion af [68Ga]Ga-NeoB
- Anamnese eller aktuel diagnose af nedsat hjertefunktion
- Anamnese med en anden aktiv malignitet i de foregående 3 år før studiestart
- Kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelsesbehandlingerne, deres hjælpestoffer eller dacarbazin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: [177Lu]Lu-NeoB i kombination med strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ)
Ved nydiagnosticeret glioblastom
|
Radiofarmaceutisk opløsning til infusion
Andre navne:
Enten leveret som kit til det radiofarmaceutiske præparat af [68Ga]Ga-NeoB eller som klar til brug radiofarmaceutisk opløsning til injektion
Andre navne:
Kapsler/lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: [177Lu]Lu-NeoB som Single Agent
Ved tilbagevendende glioblastom
|
Radiofarmaceutisk opløsning til infusion
Andre navne:
Enten leveret som kit til det radiofarmaceutiske præparat af [68Ga]Ga-NeoB eller som klar til brug radiofarmaceutisk opløsning til injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Op til 8 uger (nydiagnosticeret glioblastom (GBM)) eller 6 uger (tilbagevendende GBM) efter den første administration af [177Lu]Lu-NeoB
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom/skade eller samtidig medicin, der forekommer inden for DLT-observationsperioden på [177Lu]Lu- NeoB. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) version 5.0 vil blive brugt til al bedømmelse. I gruppe 1 (nydiagnosticeret GBM) er DLT-observationsperioden defineret som i alt 8 uger (56 dage) fra den første administration af [177Lu]Lu-NeoB, for at dække hele varigheden af samtidig RT- og TMZ-kombination med første to administrationer af [177Lu]Lu-NeoB. I gruppe 2 (tilbagevendende GBM) er DLT-observationsperioden 6 uger (42 dage) fra den første administration af [177Lu]Lu-NeoB (ved uge 1 dag 1) og tager højde for vurdering af sikkerhedsprofilen i 2 hele cyklusser af [177Lu]Lu-NeoB. |
Op til 8 uger (nydiagnosticeret glioblastom (GBM)) eller 6 uger (tilbagevendende GBM) efter den første administration af [177Lu]Lu-NeoB
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG'er)
Tidsramme: Fra tilmeldingsdatoen til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til ca. 17 måneder
|
Fordelingen af uønskede hændelser vil ske via analyse af frekvenser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), Serious Adverse Events (TESAE'er) og dødsfald som følge af AE'er, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
|
Fra tilmeldingsdatoen til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til ca. 17 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første dosis til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til ca. 17 måneder
|
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en deltager ikke vides at være død, vil OS blive censureret på den seneste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live (på eller før skæringsdatoen).
|
Fra dato for første dosis til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til ca. 17 måneder
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er efter [68Ga]Ga-NeoB administration
Tidsramme: På screeningsdatoen og hver 8. uge indtil sygdomsprogression.
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er efter [68Ga]Ga-NeoB administration ved screening vil ske via analyse af frekvenser for bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dødsfald som følge af AE'er, gennem overvågning af relevant klinisk og laboratorie sikkerhedsparametre.
|
På screeningsdatoen og hver 8. uge indtil sygdomsprogression.
|
|
Koncentration af [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
Blodkoncentration af [177Lu]Lu-NeoB vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Observeret maksimal blodkoncentration (Cmax) på [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
Cmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Tmax) af [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
Tmax vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Areal under blodkoncentration-tid-kurven (AUC) for [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
AUC vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Total systemisk clearance til intravenøs administration (CL) af [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
CL vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Fordelingsvolumen i den terminale fase efter intravenøs elimination (Vz) af [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
Vz vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) af [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Venøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af [177Lu]Lu-NeoB.
T^1/2 vil blive listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Cyklus 1: Dag 1 (før dosis (før start af infusion), afslutning af infusion, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) efter dosis/post-infusion (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) (1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression, vurderet op til ca. 17 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression i henhold til modificeret RANO eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis der ikke observeres nogen PFS-hændelse, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering forud for data-cut-off-datoen og start af ny anti-neoplastisk behandling, alt efter hvad der kommer først.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for bekræftet progression, vurderet op til ca. 17 måneder
|
|
Absorberede stråledoser af [177Lu]Lu-NeoB i organer og tumorlæsioner
Tidsramme: Cyklus 1, 3 og 5: Dag 1 (1-4 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) ( 1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Den [177Lu]Lu-NeoB absorberede dosis af kropsorganer og tumorlæsioner vil blive bestemt ved beregning af TAC'er opnået fra radiotracer-optagelsen (som procentdel af injiceret dosis) i udvalgte organer og læsioner (kommer fra billedkvantificering).
|
Cyklus 1, 3 og 5: Dag 1 (1-4 timer efter dosis/post-infusion (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) ( 1 cyklus = 3 uger (tilbagevendende GBM) eller 4 uger (nydiagnosticeret GBM))
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoler
- Temozolomid
Andre undersøgelses-id-numre
- CAAA603C12101
- 2022-502134-10-00 (Registry Identifier: EU CT number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med [177Lu]Lu-NeoB
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringBrystkræftForenede Stater, Spanien, Canada, Tyskland, Australien, Italien, Frankrig, Singapore, Sydkorea, Holland, Kina, Det Forenede Kongerige, Portugal
-
Peking University First HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Sinotau Pharmaceutical GroupRekruttering
-
Jinming ZhangSinotau Pharmaceutical GroupRekruttering
-
Spago Nanomedical ABRekrutteringSolid tumor | Metastatisk kræft | Ildfast kræft | Lokalt avanceret solid tumor | Ikke-operabel fast tumor | Tilbagevendende solid tumorAustralien
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaEndocyte; Movember Foundation; Medical Research Future Fund; E.J. Whitten Foundation...Aktiv, ikke rekrutterendeProstatiske neoplasmerAustralien
-
Xinlu WangSinotau Pharmaceutical GroupRekrutteringAvanceret solid tumorKina
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringBrystkræftForenede Stater, Tyskland, Spanien, Portugal, Frankrig, Kina, Polen
-
AffibodyRekrutteringMetastatisk brystkræft | HER2 + BrystkræftSverige